176110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbamid és guanidin-származékok előállítására

SZABADALMI

176110

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1977. IV. 14. (HO—1973)

C 07 C 157/05 C 07 C 157/09

Elsőbbsége : Amerikai Egyesült Államok :

C 07 C 157/14

1976. IV. 15. (677 106)

C 07 C 129/08 C 07 D 295/04

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1980. VI. 28.- - >

TALÁLMÁNYI

% *

HIVATAL

Megjelent: 1981. VII. 31.

' Innenii x'

Feltalálók : Szabadalmas :

Cohen Michael Robert farmakológus, West Orange, F. Hoffmann-la Roche et Co.

Kierstead Richard Wightman vegyész, North Caldwell, Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Tilley Jefferson Wright vegyész, North Caldwell,

N. J., Amerikai Egyesült Államok

Eljárás tiokarbamid- és guanidin-származékok előállítására

1 2

Találmányunk gyógyászatilag hatásos új tiokarbamid- és guanidin-származékok előállítására vonatkozik.

A 687 657 sz. belga szabadalmi leírásban és az 1 034 938 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban többek között általánosan N-fenil-N'-(2-amino-etil)-tiokarbamid-származékokat írtak le, mint antihipertenzív hatású 2-fenilamino-l,3-diaza-ciklopent-2-én-származékok szintézisénél felhasználható közbenső termékeket. E közbenső termékek esetleges antihipertenzív hatásáról a fenti két szabadalmi leírásban azonban említés sem történt. Az 1 618 158 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban hasonló szerkezetű, ugyancsak vérnyomáscsökkentő hatású guanidin-származékok kerültek ismertetésre.

Találmányunk tárgya eljárás (I') általános képletű új tiokarbamid- és guanidin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben

X SR

A jelentése —C—NH— vagy —C=N— képletű csoport;

X jelentése kénatom vagy imino-csoport ;

R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport;

Rj és Rijelentése halogénatom ;

Rg jelentése amino- vagy piperidino-csoport).

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos telített szénhidrogén-csoportokat értünk (pl. raetil-* etil-, pjcspil-, butil-, izobutil-csoport stb.). 30

A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór- és brómatomot öleli fel — előnyösen klóratom. A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport” kifejezés 1—4 szénatomos alifás karbonsavak maradékát jelöli (pl. formil-, acetil-, pro- 5 pionil-csoport stb.).

Az (I') általános képletű vegyületek bázikus jellegű anyagok és szerves vagy szervetlen savakkal addiciós sókat képeznek. E sók tehát szervetlen savakkal képezett addiciós sók (pl. hidrogénhalogenidek mint pl. 10 hidrokloridok, hidrobromidok, vagy más ásványi savakkal képezett sók pl. szulfátok, nitrátok, foszfátok stb.) vagy alkil- vagy monoarilszulfátok (pl. etánszulfonátok, toluolszulfonátok, benzolszulfonátok stb.) vagy más szerves savakkal képezett addiciós sók (pl. formiátok, 15 tartarátok, maleátok, citrátok, benzoátok, szalicilátok, aszkorbinátok stb.) lehetnek. Az (!') általános képletű vegyületek gyógyászati felhasználásra nem alkalmas savaddíciós sóit önmagukban ismert módszerekkel gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sókká alakíthatjuk. 20 Ezt a gyógyászati szempontból alkalmatlan anionnak gyógyászatilag alkalmas anionra való lecserélése vagy a gyógyászatilag alkalmatlan savaddíciós só semlegesítése, majd a kapott szabad bázisnak gyógyászatilag alkalmas aniont biztosító ágenssel történő kezelése útján 25 végezhetjük el.

Az (T) általános képletű vegyületek előnyös képviselőiben Rj és Rj azonos jelentésű. Különösen előnyösek az A helyén —C(=S)—NH— csoportot tartalmazó (!') általános képletű vegyületek. R3 jelentése előnyösen amino-csoport.

176110