176101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz(nitrozo-ureido)-poliol származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176101 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. XII. 29. (GO—1386) Elsőbbsége: 1978. VII. 14. (853/78) C 07 H 5/06 C 07 C 127/22 Közzététel napja : 1980. II. 28. ORSZÁGOS 1# ■ ' TALÁLMÁNYI Megjelent: 1981. VII. 31. HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: dr. Horváth Tibor vegyész, 51%, Gyógyszerkutató Intézet, Budapest dr. Csányi Endre orvos, 27%, dr. Eckhardt Sándor orvos, 15%, Királyné Vida Emília gyógyszerész, 7%, Budapest Eljárás bisz(mtrozo-ureido)-poliolszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — ahol A 4—6 szénatomszámú nyíltszénláncú vagy 6 szénatomszámú ciklikus poliolt jelent, Bi és B2 azonos vagy eltérő jelentésű, az A szénlánc két 5 különböző szénatomjához, előnyösen az A szénlánc 3—6 szénatomján keresztül kapcsolódó II általános képletű nitrozo-ureido-csoport ■—ahol X jelentése halogénatom, Y és Z jelentése hidrogénatom vagy nitrozo-csoport, n7?a] a megkötéssel, hogy mind B,-ben, mind B2-ben Y és Z egyidejűleg csak eltérő jelentésű lehet — új bisz(nitrozo-ureido)-poliolszármazékok előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely III általános képletű — ahol X jelentése a fenti Aj 4—6 szénatomszámú nyíltszénláncú vagy 6 szénatomszámú ciklikus poliolt vagy ennek O-aeetál-származékát jelenti, és az ureidocsoportok az Aj szénlánc két különböző szénatomjához kapcsolódnak — diureidoszármazékot nitrozáljuk, és adott esetben azacetálcsoporto(ka)t savas kezeléssel hidrolizáljuk. A találmány oltalmi köre kiterjed az I általános képletű vegyületek keverékére is. Az I általános képletű vegyületekben A célszerűen bármilyen kofigurációjú, di- 25 vagy tridezoxi-cukoralkohol, nevezetesen tetrit-, pentit-, hexit- vagy ciklikus hexitszármazék, így pl. eritrit-, D,L-treit-, D-treit-, L-treit-, D-mannit-, galaktit-, D-glucit-, D-idit-, L-idit-, D-arabit-, ribit-, xilit-, szcilloinozit-, D-inozit-, mukoinozit-származék. 2 Ha a III általános képletű vegyületekben Aj a poliol O-acetál-származéka, akkor ez célszerűen izopropilidénvagy benzilidén-származék. A III általános képletű kiindulási vegyületek újak. Előállításuk ismert módszerekkel [T. p. Johnston és misai, J. Med. Chem., 6, 669 (1963)] a IV általános képletű diamino-származékokból — ahol Aj jelentése a fenti — 2-haIogén-etiI-izocianáttal, 3-(2-halogén-etiI)-l-metil-l-nitrozo-karbamiddal ; vagy az V általános képletű 10 diizocianát-származékokből — ahol Aj jelentése a fenti — 2-halogén-etil-aminnal vagy etiléniminnel, ez utóbbi esetben még haloidsavas kezelést is alkalmazva, történhet. AIII általános képletű vegyületek nitrozálását ugyan- 15 csak ismert módszerekkel [E. H. White, J. Am. Chem. Soc., 77, 6008 (1966); T. P. Johnston és misai, J. Med. Chem., 9, 892 (1966)] szervetlen vagy szerves sav jelenlétében alkáli-nitrittel, N203-daI, N204-dal vagy nitrozil-kloriddal végezhetjük. A reakcióban előnyös víz- 20 mentes szerves sav, pl. trifluor-ecetsav, hangyasav vagy ecetsav alkalmazása. A nyers N-nitrozo-származékokat kristályosítással és/vagy kromatografálással tisztítjuk. Az I általános képletű vegyületek a vegyülettípus ismert képviselőjénél pl. az l,3-bisz-(2-klóretiI)-l-nitrozókarbamid (BCNU>nál kedvezőbb citosztatikus és toxikológiai tulajdonságokkal rendelkeznek [T. P. Johnston és mtsai, J. Med. Chem., 6, 669 (1963); 9, 892 30 (1966); V. DeVita és mtsai. Cancer Res., 25, 1876 176101
