176100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-(1-prazolil)-oridazin-származékok előállítására

MAr.VAR

SZABADALMI

176100

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1977. X. 25. (GO—1381)

C 07 D 403/04

C 07 D 401/14

Közzététel napja: 1980. VI. 28.

C 07 D 403/14 C 07 D 405/14 C 07 D 413/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Megjelent: 1981. VII. 31.

/ \>V ■* . - í

HIVATAL

*9*: t

tűt ■

•. » « /

Feltalálók : Szabadalmas :

dr. Szilágyi Géza vegyész, 24%, dr. Kasztreiner Endre vegyész, 14%, Gyógyszerkutató Intézet, Budapest

dr. Tardos László orvos, 12%, dr. Kosa Edit gyógyszerész, 9%,

Jaszlits László gyógyszerész, 9%, dr. Cseh György orvos, 7%,

Kovács Sándomé dr. gyógyszerész, 6%, dr. Tolnay Pál vegyészmérnök, 7%, dr. Elek Sándor orvos, 4%, dr. Elekes István gyógyszerész, 4%, dr. Polgári István állatorvos, 4%, Budapest

Eljárás új 3-/l-pirazolil/-piridazin-származékok előállítására

1

A találmány az 1 általános képletű új 3-(l-pirazolil)-piridazon-származékok, továbbá azok gyógyászatilag felhasználható sóinak előállítására vonatkozik — ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, adott 5 esetben metoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport vagy piridil-csoport ;

R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, nitro-, ftálimido- vagy amino-csoport ; 10

R3 jelentése hidrogén- vagy klóratom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, fenil-, hidroxi- vagy amino-csoport;

R4 jelentése hidrogén- vagy klóratom, hidroxi-, cianovagy karbamoil-csoport, továbbá 15

—NR7—NHR8 általános képletű csoport — ahol R7 és R8 jelentése hidrogénatom, vagy egyikük 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-alkil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, valamint 20

—NR9R10 általános képletű csoport —

ahol R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, benzil- 25

vagy furfuril-csoport,

továbbá —NR9R10 együtt morfolino-csoportot is jelenthet;

azzal a megkötéssel, hogy

amikor R2 jelentése hidrogénatom, R1 és R3 pedig hid- 30

2

rogénatomot, metil- vagy fenil-csoportot jelent, R4 csak klóratomtól eltérő jelentésű lehet.

A fentieknek megfelelően R1 jelentése például metil-, etil-, izopropil-, ciklopropil- vagy fenil-csoport, R2 jelentése például hidrogén- vagy klóratom, nitro- vagy amino-csoport, R3 jelentése például metil-, etil-, izopropil-, ciklopropil-, hidroxi- vagy amino-csoport, R4 jelentése pedig például hidrazino-, ciklopropil-amino-, morfolinovagy bisz(hidroxi-etil)-amino-csoport lehet.

Az I általános képletű vegyületek körében ismert a 3-klór-6-(l-pirazolil)-piridazin, a 3-kIór-6-(3,5-dimetil-l-pirazolilj-piridazin és a 3-klór-6-(3-metiI-5-fenil-l-pirazolilj-piridazin [Bull. Soc. Chim. France 1970, 1346, C. A. 73, 44 484x (1970)]. A fenti vegyületeket antimikrobiális és daganatellenes hatásra vizsgálták negatív eredménnyel.

Ismeretes, hogy a magas vérnyomás egyik igen súlyos formája a veseelégtelenség következtében fellépő, úgynevezett renalis hypertonia, amelyre jellemző egyrészt a veseerek szűkülése, másrészt újabb vizsgálatok szerint a veseerek falának csökkent PG-tartalma [Circ. Rés., 36—37, Suppl. I., 68 és 81 (1975)], ami a veseerek beszűkülésének folyamatával összefüggésben áll.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű új 3-(l-pirazolil)-piridazin-származékok jelentős vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek, továbbá képesek a prosztaglandinok katabolizmusát szabályozó enzimek (prosztaglandin-dehidrogenáz és prosztaglandin-A-izomeráz) működését jelentős mértékben gátolni, aminek következ-176100