176049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononén származékok előállítására
176049 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 7. Nemzetközi osztályozás: (AO—409) C 07 C 87/45 C 07 D 295/02 Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1974. IV. 8. (15 558) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. VI. 28. Megjelent: 1981. VI. 30. Feltalálók : Szabadal más : dr. Hewett Colin Leslie kutatóvegyész, Glasgow, AKZO N. V., Arnhem, Hollandia dr. Savage David Samuel kutatóvegyész, Glasgow, Nagy-Britannia Eljárás benzobiciklononén-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás benzobiciklononén-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű benzo(b)biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-származékok — ahol R! és R2 egymástól független jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, (3—6 szénatomot tartalmazó)cikloalkil- (1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—4 szénatomot tartalmazó alifás karbonsavból leszár- 10 maztatható acil- vagy adott esetben hidroxi- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal vagy halogénatommal gyűrűjén helyettesített fenil-(l—4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, vagy pedig a szomszédos nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú 15 telített, adott esetben további heteroatomként egy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkothatnak, továbbá X és Y hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxi-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1—4 szénatomot 20 tartalmazó alkoxi-, nitro- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet —, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik értékes farmakológiai hatást mutatnak, közelebbről étvágycsökkentő vagy antidepressziv hatású vegyületek. Hatástani szempontból különösen előnyösen azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben R, és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek és/vagy a benzolgyűrű egy vagy két halogénatommal, közelebbről klór- vagy brómatommal helyettesített. Az I általános képletű vegyületek előállításához külö- 5 nősen előnyösen felhasználható kiindulási anyagok a II általános képletű vegyületek, amelyekben X és Y jelentése a fent megadott. A II általános képletű vegyületek szokásos módon adott esetben helyettesített (X és/vagy Y helyettesítőkkel) p-tetralonból állíthatók elő. Az utóbbi vegyületet — amely kereskedelmi forgalomból beszerezhető vagy pedig kereskedelmi forgalomban kapható kiindulási anyagokból ismert módon előállítható — pirrolidinnel reagáltatjuk, amikoris a megfelelő 2-pirrolidinil-enamin képződik. Az enamint ezután alacsony hőmérsékleten akroleinnel reagáltatjuk, amikoris a megfelelő 4-hidroxi-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén-ll-on képződik. Alternatív módon eljárhatunk úgy is, hogy az említett tetralont közvetlenül akroleinnel reagáltatjuk megemelt hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján valamilyen tercier amin, például trietil-amin vagy trimetil-amin jelenlétében, amikoris közvetlenül 4-hidroxi-benzo[b]bicikIo[3.3.1]nonén-l 1-on képződik. A II általános képletű vegyületeket ezután úgy kapjuk, 25 hogy a 4-hidroxi-csoportot tozilezzük, majd a toziloxicsoportot ismert módon eltávolítjuk, amikoris a molekula 3-helyzeténél kettőskötés alakul ki. A 2-tetralon-enamin kondenzálását akroleinnel előnyösen —60 °C és +25 °C közötti hőmérsékleten végez- 30 hetjük különböző oldószerekben, de leginkább előnyö-176049
