176046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-diszubsztituált-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin- 5'-foszfátok, gyógyászatilag elfogadható sóik és ilyen vegyületeket tartalmazó vírusellenes gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176046 Bejelentés napja : 1976. VI. 17. (WE—537) Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. VI. 17. (25 768/75) Közzététel napja: 1980. IV. 28. C 07 H 19/20 HIVATAL Megjelent: 1981. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Elion Gertrude Belle biokémikus, Chapel Hill, The Wellcome Foundation Ltd., North Carolina, London, Nagy-Britannia Rideout Janet Elizabeth biokémikus, Raleigh, North Carolina, Miller Richard Lee biokémikus, Raleigh, North Carolina, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2,6-diszubsztituált-9-( P -D-arabinofuranozil)-purin-5’-foszfátok és ilyen vegyületeket tartalmazó vírus-ellenes gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű 2,6-diszubsztituält-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfátok, ahol a képletben R1 2 amino- vagy hidroxilcsoportot jelent, előállítására. A 2-amino-6-hidroxi-9-( ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfát és a 2,6-dihidroxi-9-( ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfát a megfelelő dinukleozid-foszfátok szintézise során keletkező intermedierként került ismertetésre az 1 149 670 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban. A vegyületek biológiai hatásáról azonban nem történt említés. Egy mono-szubsztituált purin-nukleotiddel, nevezetesen az adenin-származékkal foglalkozik a 2 062 638 számú francia szabadalmi leírás, míg a 2 222 092 számú francia szabadalmi leírás néhány diszubsztituált purin-származékot ismertet, amelyek egyike sincs azonban 2,6-helyzetben helyettesítve. A 2 073 364 számú francia szabadalmi leírás és az 1 386 584 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás egyaránt purin cukor-származékokkal foglalkozik, de egyik sem foglalkozik foszforozott cukrokkal. Bár az említett publikációk a találmány szerinti eljárással előállítottakkal igen közeli rokonságban levő vegyületekkel foglalkoznak, egyikben sem szerepel utalás a vegyületek vírus-ellenes hatására. Az idézett szabadalmi leírások a vegyületek egyetlen felhasználás területeként bonyolultabb vegyületek előállítása során intermedierként való felhasználásukat említik. Az I általános képletű vegyületek sóik formájában is előállíthatok és gyógyászatilag elfogadható sók alakjá-2 ban farmakológiai és gyógyászati célokra is felhasználhatók, bár hangsúlyozni kell, hogy a gyógyászati célra adagolt, vagy más módon gyógyászatilag felhasznált sók aktivitása teljes mértékben a nukleotid molekula- 5 résznek tulajdonítható. Ezen kívül még úgy is eljárhatunk, hogy toxikus sókat készítünk, melyeket azután a szokásos elbontási vagy cserebomlási reakciók valamelyikével savas nukleotiddá vagy gyógyászatilag elfogadható sókká alakíthatunk. 10 Terápiás célra különösen előnyösek az I általános képletű vegyületeknek azok a gyógyászatilag elfogadható sói, amelyek gyógyászatilag elfogadható kationokat, például nátrium-, kálium-, kalcium-, tetraalkil-ammónium-, így tetrametil-ammónium-kationokat tar- 15 talmazó szervetlen vagy szerves bázisokkal végrehajtott reakció termékei. Az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik különösen jól hasznosíthatók DNS vírusok, például vakcina és herpesz okozta vírusinfek- 20 ciók kezelésében. A szem és más külső szövetek a fenti vírusok okozta fertőzéseinek kezelésére előnyösen az I általános képletű vegyületek oldat- vagy kenőcs-formáját alkalmazzuk helyileg. A találmány szerinti vegyületek szisztemikus 25 vakcinás és herpesz vírus-fertőzések esetén is használhatók, mégpedig előnyösen orálisan vagy parenterálisan adagolva. A találmány szerint előállított vegyületek belsőleg (orálisan vagy parenterálisan) emlősök, így például 30 egerek, ember esetében 1—100 mg/kg testsúly adagok-176046
