176021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prolin szubsztituált aciltio származékai előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176021 JÉ| Bejelentés napja: 1977. XII. 1. (SU-959) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/08 SB r Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. XII. 3. (747 280) Közzététel napja: 1980. V. 28. f ORSZÁGOS » TALÁLMÁNYI Megjelent: 1981. V. 30. HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: Ondetti Miguel A. vegyész, Princeton, Weisenborn Frank L. vegyész, Titusville, E\R‘ Squibb and Sons, Inc., New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás prolin szubsztituált aciltioszármazékai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, szubsztituált prolin-származékok és sóik előállítására. Ebben a képletben Rí hidroxilcsoportot vagy kevés szénatomos alkoxi- 5 csoportot, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcsoportot, R* hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcsoportot, lú Z -CH2-csoportot vagy egy kötést jelent, n értéke 0 vagy 1. A szubsztituált acilcsoportok a nitrogénatomhoz képest ^-helyzetű szénatomon levő oldalláncokra 15 vonatkoznak. Az I általános képletű vegyületek előnyös képviselői azok, amelyekben Rj hidroxilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcsoportot, különösen előnyösen hidrogénatomot vagy 20 acetilcsoportot, R* hidrogénatomot, kevés szénatomos alkanoilcsoportot, különösen hidrogénatomot vagy acetilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, - prolinszármazékok — amelyek 25 szerkezete a II általános képlettel szemléltethető, ahol R), Z és n a fenti jelentésűek. Az itt használt kevés szénatomos alkilcsoport kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú szénhidrogéncsoportokat értünk, ilyenek a metil-, etil-, pro- 30 2 pii-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, izopentilcsoportok és hasonlók. A kevés szénatomos alkoxicsoportok hasonló jellegű, oxigénhez kapcsolódó csoportok, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi-csoportok és hasonlók lehetnek. Mindegyik vegyületcsoport közül előnyösek az 1—4 szénatomot, különösen az 1 vagy 2 szénatomot tartalmazók. A kevés szénatomos alkanoilcsoportok a kevés szénatomot tartalmazó zsírsavak acilgyökeit, például acetil-, propionil-, butirilcsoportokat stb. jelentenek, ezek közül előnyös az acetilcsoport. A 3 835 145 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás gyulladáscsökkentő hatású 3-aroil-(kevés szénatomos)-alkilénimineket, a 3 510 504 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás peptid-szintézishez felhasználható, szubsztituált prolin-származékokat ismertet. A 3 624 143 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szintén gyulladásgátló hatású, benzil tiocsoporttal szubsztituált aminosav-származékokra vonatkozik. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy III általános képletű aminosavat — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — egy IV általános képletű savval - ebben a képletben R2, R«, Z és n a fenti jelentésűek - acilezünk. Erre a célra olyan ismert eljárást használunk, amelyben a III általános képletű aminosawal való reakció előtt a IV általános képletű savat aktiváljuk, azaz vegyes 176021
