176001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-ergotalkaloid-metánszulfonátok előállítására

MAGTAB

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

176001

0BSZAG08

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. IV. 28.

Nemzetközi otztályozái:

C 07 D 457/06

Megjelent: 1981. IV. 30.

Feltalálók: Szabadalma*:

Dr. Zöllner Gyula oki. vegyész 40%, Székely Dénesné oki. vegyész 40%., Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.,

Godla Imre old. vegyészmérnök 20%, Budapest Budapest

Eljárás dihidro-ergotalkaloid-metánszulfonátok előállítására

1

A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 9,10-dihidro-ergotalkaloidok metánszulfonátiainak - az (I) általános képletben

AjR] met il csoportot és 5

R2 izopropd-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-, vagy benzilcsoportot vagy B) R1 hidrogénatomot és

R2 benzilcsoportot jelent -valamint az A) csoportba tartozó vegyületek keve- 10 rékei metánszulfonátjainak előállítására

Az R| helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek a 9,10-dihidro-ergotoxin típusba tartoznak, nevezetesen a 9,10-dihidro- 15 •ergokrisztint (R2 = benzilcsoport), a 9,10-dihidro•ergokomint (R2 = izopropilcsoport), a 9,10-dihidro-a-ergokriptint (R2 = 2-metil-propilcsoport) és a 9,10-dihidro-^ergokriptint (R2 = l-metil-propilcsoport) jelentik. 20

Az R, helyén hidrogénatomot és R2 helyén benzilcsoportot tartalmazó vegyidet a 9,10-dihidro•ergotamin.

A felsorolt vegyületek metánszulfonátjai ismert 25 gyógyhatású vegyületek, melyeket a 2 507 829,

2 507 830, 2 507 831 és 2 507 832 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetnek. A vegyület-keverékek metánszulfonátjait eddig nem írták le. Megjegyezzük továbbá, hogy a 30

2

2 507 829 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ..dihidro-ergoknptin-metánszuJfonátot” említ, nem téve különbséget or- és /?-módosulat kozott, ugyanis az csak a későbbiekben derült ki, hogy két ergokriptin módosulat létezik [Expcrientia 23, 991 (1967)).

Az említett szabadalmi leírások szerint a 9,10- -dihidro-ergotoxin típusba tartozó alkaloidok metánszulfonátjait metanolos vagy etanolos a 9,10-dihidro-crgotamin metánszulfonátját vizes közegben állítják elő, s a metánszulfonsavat addig adagolják, míg a közeg neutrális nem lesz. Az ismert sóképzési eljárással előállított tennék minősége tapasztalataink szerint esetenként igen komoly eltérést mutat.

Kísérleteink célkitűzése az volt, hogy az (I) általános képletű dihidro-ergotalkaloidok metánszulfonátjait üzemi méretben, jó kitermeléssel, és a gyógyászatban megkívánt állandó minőségben állítsuk elő.

Kísérleteink során azt találtuk, hogy a sóképzést legcélszerűbb vízzel korlátlanul vagy részben elegyedő gyűrűs éterben vagy telített nyűt láncú ketonban végezni. Vízzel korlátlanul, vagy részben elegyedő gyűrűs éterként például tetrahidrofuránt, tetrahidro-piránt, trioxánt, 1,4- vagy 1,3-dioxánt alkalmazhatunk. Vízzel korlátlanul vagy részben elegyedő nyűt láncú telített ketonként például acetont, dietíl-ketont, dipropíl- vagy di-izopropil-ketont, me-176001