175963. lajstromszámú szabadalom • Eljrás 3-[N'-(3-halogén-propil)-N'-metil-amino]-N,N,N-trimetil-1-promanaminium-halogenid biológiailag aktív polimerjei előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175962 JÉ| Bejelentés napja: 1976. IV. 22. (ME-1968) Nemzetközi osztályozás: C 08 G 73/02, Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. IV. 23. (570,910) A 61 K 31/785 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. V. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. IV. 30.-Feltalálók: Szabadalmas: Wagner Arthur Franklin vegyész, Princeton, Beattie Thomas Robert vegyész Merck and CO., Inc., Rahway, New Jersey. North Plainfield, Dininno Frank Paul vegyész, Old Bridge, Shen Tsung-Ying Amerikai Egyesült Államok vegyész, Westfield, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-[N’-(3-haIogén-propU)-N’-metil-amino]-N,N,N-trimetil-1-propanaminium-halogenid biológiailag aktív polimeijei előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (IV) általános képletű polimer előállítására, ahol Q jelentése 3-hidroxi-propil-, 3-halogén-propil-, propil-, vagy 3-feniltio-propil-csoport, vagy 3-trime- 5 til-ammónium-propil-csoport, amely ekvivalens mennyiségű Ya anionnal sót képez, Y jelentése gyógyászatilag elfogadható, szervetlen vagy szerves sav anionja, a jelentése az Y anion negatív töltéseinek száma, 10 m jelentése olyan szám, amelynek a-val képzett szorzata 1-et ad, n értéke olyan egész szám, hogy a polimer átlagos molekulasúlya 2000 felett legyen. 15 A (IV) általános képletű polimerek biológiai aktivitással, különösen koleszterinszint-csökkentő hatással rendelkeznek. A találmány szerint az (I) általános képletű új monomerek polimerizálásával új, lineáris, nem-tér- 20 hálós, nem-elágazó polimereket állítunk elő. A „lineáris” kifejezésen azt értjük, hogy a polimer egyenes láncokból áll. A „nem-elágazó” kifejezésen pedig azt értjük, hogy a polimer láncok nem tartalmaznak a lánctól elágazó és ismétlődő mono- 25 mer egységeket. A találmány szerinti eljáráshoz előnyösen olyan (I) vagy (la) általános képletű monomerekből indulunk ki, ahol X’ jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Y jelentése pedig klorid, bromid vagy jodid, 30 2 és célszerűen ugyanolyan halogenid, mint X’. Az (I) vagy (la) általános képletű vegyület előállítására több módszert is alkalmazhatunk. Az egyik eljárásváltozat szerint 3-bróm-N,N,N-trimetil-1 -propánaminium-halogenidet metilaminnal reagáltatunk közömbös oldószer, például valamely alkanol, így etanol vagy metanol, dimetilformamid, víz vagy az említett oldószerek elegyei jelenlétében 0—30 C közötti hőmérsékleten 4-24 órán át. (Közömbös oldószer kifejezésen a leírás során azt értjük, hogy az oldószer nem lép reakcióba sem a reakciókomponensekkel, sem pedig a reakciótermékekkel). A képződő N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]-l -propánaminium- halogenid-hidrobromidot megfelelő közömbös oldószerben, célszerűen metanolban, etanolban vagy vízben szuszpendáljuk, és ekvivalens mennyiségű bázist, célszerűen alkálifémvagy alkáli földfém-hidroxidot vagy alkálifém-karbonátot adunk hozzá lassan, 10 perc és 5 óra közötti idő alatt. A bázis hozzáadása folyamán a hőmérsékletet 0 °C és 50 °C között tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a képződő (V) általános képletű N,N,N-t rim e t il-[3-(metil-amino)]-l -propánaminium-halogenidet, ahol X jelentése halogénatom, a bepárlási maradékból alkalmas oldószerrel, például acetonitrillel kioldjuk. Az (V) általános képletű N,N,N-trimetil-[3-(metil-amino)]-l- propánaminium-halogenidet alkanol•éter oldószerelegyből, például izopropanol és di-175963
