175952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonil-csoporttal szubsztituált propionsavak és származékaik előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 175952 0 Bejelentés napja: 1975. XI. 19. (LI—283) Franciaország-i elsőbbsége: 1974. XI. 20. (74 38.080. sz.) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/22, 407/04, 409/04, 413/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. V. 28.-i* •' * 4 \ í >■ 1 HIVATAL Megjelent: 1981. VI. 30. Feltalálók: ' Szabadalmas: Briet Philippe mérnök, Bertheion Jean-Jacques mérnök, Depin Jean-Claude Lipha, Lyonnaise Industrielle mérnök, Lyon, Boschetti Eugène mérnök, Venissieux, Franciaország Pharmaceutique, Lyon, Franciaország Eljárás kromonil-csoporttal szubsztituált propionsavak és származékaik előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, kromonil-csoporttal szubsztituált savak — különösen propionsav — és származékaik, nevezetesen észtereik előállítására. A 6-(2-fenil-kromonil)-ecetsav már ismeretes, azt Patel S. és Sethna S. [J. Indian Chem. Soc. (1973) 5 50—295 —8] írták le. E szerzők ismertették a vegyület koleretikus hatását is. Olyan új vegyületeket találtunk, amelyek jelentős analgetikus, gyulladásgátló és ugyanakkor enyhén ulcerogén tulajdonságúak. 10 A találmány eljárás olyan I általános képletű propionsavak és propionsav-származékok előállítására, mely képletben X jelentése fenil- vagy legalább egy halogénatommal - előnyösen klóratommal - 15 szubsztituált fenilcsoport, rövidszénláncú alkil-, előnyösen metil- vagy trihalogénezett metil-, vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy furilvagy tienilcsoport, R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú dialkilaminoalkil-, 20 rövidszénláncúw-hidroxialkil- vagy morfolinoetilcsoport. A találmány szerinti eljárás tárgyát képezi továbbá a fenti bázikus jellegű vegyületek embergyógyászatban elfogadható savakkal képezett addíciós 25 sóinak és a fenti savas jellegű vegyületek ásványivagy szerves savakkal képezett sóinak előállítása is. A szubsztituált propionsavakat a megfelelő ecetsavak metanollal végzett észterezése útján lehet előállítani, az így nyert metilészter pedig etil kar- 30 bonáttal és nátriumhidriddel végzett kezeléssel etilmalonáttá alakítható át. Az átészterezési reakció teljes, és az alkalikus közeg lehetővé teszi a karbanion előállítását, amelyet azután dimetilformamidban metiljodiddal metilezünk. Ecetsav-.sósav elegygyel végzett kezeléssel az észtercsoportok hidrolizálhatók. és a képződött malonsav dekar-boxilezhető. A reakciókat az 1. reakcióséma szemlélteti. A II általános képletű — mely képletben X jelentése a fenti, kivéve azt az esetet, ha X jelentése fenilcsoport - kiindulási ecetsavak 5-metil-2- -hidroxi-acetofenonból, vagy o-hidroxi-acetofenonból nyerhetők kétféle módon, mindkét módszer öt lépésből áll, melyek közül három mindkét módszernél azonos. A módszer Vízmentes aromás oldószerben az 5-metil-2-hidroxi-acetofenont valamely etilkarboxiláttal nátriumhidrid jelenlétében kondenzál tatjuk. A kapott dibenzilmetánt savas kezeléssel a megfelelő kromonná ciklizáljuk. Az 5-metil-csoportot ezután N-bróm-szukcinimiddel végzett brómozással, alkálidaniddal végzett kezeléssel és savas hidrolízissel a megfelelő karboximetilcsoporttá alakítjuk át a 2. reakcióséma szerint. 175952
