175906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofurán előállítására

MAGYAR

nEpköztarsasag

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

175906

éÉÉk

Nemzetközi osztályozás:

fSi

Bejelentés napja: 1978. V. 30. (EE-2573)

C 07 D 307/80

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. III. 31.

V 1

•• J

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Fodor Tamás vegyész, Rózsa László vegyészmérnök, dr. Vágó Pál vegyészmérnök EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Budapest

Új eljárás 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofurán előállítására

1

A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofurán előállítására. A vegyület ismert gyógyhatású anyag, amely fokozza a vese húgysavkiválasztását és gátolja a húgysav-bioszintézist, s ennek alapján a vesekőkép- 5 ződés megelőzésére, valamint köszvényes megbetegedések kezelésére alkalmazzák. A 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofurán előállítása az ismert eljárás szerint 2-etil-benzofuránból történik [ 553 621 sz. belga szabadalmi leírás, J.Chem.Soc., 10 1957, 625-628 ]. A (II) képletű 2-etil-benzofuránt széndiszulfidos közegben, óntetraklorid vagy alumínium-klorid katalizátor jelenlétében 4-metoxi-benzoil-kloriddal Friedel-Crafts-reakcióban (III) képletű 2-etil-3-(4-metoxi-benzoil)-benzofuránná alakítják, 15 57%-os termeléssel. A (III) képletű közbenső terméket piridin-hidrokloriddal demetilezik, és a 63%-os termelései képződött (TV) képletű 2-etil-3- -(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt, végül elemi b rommal brómozzák 62%-os termeléssel az (I) képletű 20 termékké.

Az ismert eljárás ipari kivitelezése gazdaságtalan és jelentős nehézségekkel jár. A végterméknek a 2-etíl-benzofuiánra számított összhozama csupán 22%, s az eljárás viszonylag sok műveletből áll. A 25 Friedel-Crafts-reakdónál oldószerül szolgáló széndiszulfid rendkívül mérgező, tűz- és robbanásveszélyes. A demetüezéshez alkalmazott piridin-hidrokloridot külön lépésben kell előállítani és használat előtt ledesztillálni. Emellett a demetilezés magas 30

2

hőmérsékletű hevítéssel (200°C felett) történik, s ez az anyag károsodását eredményezi.

Azt találtuk, hogy az ismert eljárás fentebb ismertetett hátrányai kiküszöbölhetők, ha az (I) képletű vegyület előállítására úgy járunk el, hogy a (II) képletű 2-etil-benzofuránt alumíniumklorid katalizátor jelenlétében, halogénezett aromás szénhidrogénes közegben 4-metoxi-benzoilkloriddal acilezzük, a képződő (III) képletű 2-etil-3-/4-metoxi/benzoil/-benzofuránt az előállítási reakcióelegyében, alumíniumklorid jelenlétében demetilezzük és a kapott (IV) képletű 2-etil-3-/4-hidroxi-benzoil/-benzofuránt, önmagában ismert módon, elemi brómmal brómozzuk.

A kiindulási vegyületként alkalmazott 2-etil-benzofuránt 2-acetil-benzofuránbóI állíthatjuk elő [J. Chem.Soc., 1955, 3688 ]. A 2-etil-benzofurán acilezését hidegen, célszerűen 0—10 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Halogénezett aromás szénhidrogénként előnyösen klórbenzolt alkalmazunk.

A képződő (III) képletű vegyületet elkülönítés nélkül, magában az előállítási reakcióelegyében demetilezzük, célszerűen 40—100°C közötti hőmérsékleten alumíniumklorid jelenlétében. Előnyösen további aluimniumkloridot adunk a reakcióelegyhez az adlezési reakdó lejátszódása után, és elvégezzük a demetilezést, célszerűen 60—70 °C-on.

A (IV) képletű vegyület brómozását elemi brómmal, önmagában ismert módon hatjuk végre 20—80 °C, előnyösen 40-50 °C hőmérsékleten. Re-175906