175890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,6,7-hexahidro-11bÓ-H-benzo[a]kinolizin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 175890 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. VI. 15. (Cl—1751) C 07 D 455/06, 491/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. IV. 28. Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Di. Szántay Csaba vegyészmérnök, egyetemi tanár 24%, dr. Szabó Lajos oki. Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Terméke vegyész 23%, dr. Tóth István vegyészmérnök 13%, Kanyó Erzsébet gyógyszerész Gyára Rt., Budapest 20%, dr. Sebestyén Gyula állatorvos 10%, dr. Virág Sándor orvos 10%, Budapest Eljárás új l,2,3,4,6,7-hexaliidro-llbaH-benzo[a]kinolizin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, 1 általános képletű vegyületek — ahol a két R1 1—4 szénatomos alkil-csoportot, vagy együtte- 5 sen egy metilén-csoportot jelent, R2 jelentése ciano- vagy egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoport, R3 a- vagy /í-térhelyzetben álló hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent — 10 epimer elegyeik, valamint savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti új I általános képletű benzokinolizin-származékok gyulladásgátló, fájdalom- 15 csillapító és ezzel egyidejűleg gyomomedv szekréció gátló hatással rendelkeznek, és mint ilyen hatású gyógyászati készítmények hatóanyagaiként kerülhetnek alkalmazásra. Az I általános képletű benzokinolizin-származé- 20 kok új vegyületek, melyeknek előállítása a találmány szerint az ismert [153 695 és 155 959 számú magyar szabadalmi leírások, és Chem. Bér., 105, 3215. (1972), Chem. Bér., 109, 1724. (1976)] II általános képletű, 2-helyzetben oxo-csoportot tar- 25 talmazó benzokinolizin-származékok oxo-csoportjának redukálása, és kívánt esetben a kapott, és 2-helyzetben hidroxil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek hidroxil-csoportjának acilezése útján történik. Az I általános képletű vegyü- 30 2 letek szerves és szervetlen savakkal savaddíciós sóvá alakíthatók át. Minthogy a 2-helyzetű oxo-csoport redukciója közben kiralitás-centrum alakul ki, a redukció eredményeképpen két epimer, a 2a- és a 2/3-hidroxi-származék keletkezik. Az oxo-csoport redukcióját a találmány szerint alkálifém-bór-hidridekkel végezzük. Abban az esetben, ha a redukciót nátrium-bór-hidriddel végezzük, akkor a két lehetséges epimer eltérő mennyiségben keletkezik. A nagyobb menynyiségben képződő epimerben a 2-helyzetű hidroxil-csoport d-térállású, mivel ebben a térállásban foglalja el a hidroxil-csoport a termodinamikailag stabilisabb ekvatoriális pozíciót. A redukció során kapott, 1? helyén hidroxil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket a szokásos acilezőszerek felhasználásával, szokásos acilezési módszerek alkalmazásával R3 helyén 1—4 szénatomos aciloxi-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. Az acilezést előnyösen 1—4 szénatomos alkánsavak savanhidridjeivel, vegyes anhidridjeivel vagy savhalogenidjeivel, így például savkloridjaival végezhetjük. A találmány szerinti vegyületek hatásának igazolására csatoljuk a 2ß-hidroxi-3a-(2-cianoetil)-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro- 1 lbaH-benzo[a]kinolizin-hidroklorid (Sc—TN—1), a 2|j-hidroxi-3a-(2-cianoetil)-9,10-dietoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro- 1 lbaH-175890
