175881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-1,2-benziotiazol-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

175881

Bejelentés napja: 1978. II. 03.

Nemzetközi osztályozás:

(BA-3627)

C 07 D 275/04, 417/12

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. II. 05. (P 27 04 794.5)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. III. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Frickel Fritz-Frieder vegyész, Ludwigshafen, dr. Hagen Helmut vegyész, BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen

Fiankenthal, di. Ohnsorge Ulrich vegyész, Goennheim, di. Franke Albrecht vegyész, am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Wachenheim, dt. Lenke Dieter farmakológus, Ludwigshafen, dt. Gries Josef farmakológus, Wachenheim, dr. Lehmann Hans Dieter farmakológus,

Hirschberg-Leutershausen, Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás 4-hidroxi-1,2-benzizotiazol-származékok előállítására

1

2

A találmány tárgya eljárás a 4-hidroxi-1,2-benzizotiazol I általános képletű új aminopropanol-származékai és ezek savaddíciós sói, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek szív- és vérkeringési betegségek 5 kezelésére és megelőzésére alkalmasak.

Az I általános képletben R hidrogénatomot,

1—8 szénatomos alkilcsoportot, amely adott esetben hidroxilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos alkiltiocsoporttal, az 10 alkilrészben 1—5 szénatomos dialkilamino-csoporttal, a gyűrűben 3—7 szénatomos cikloalkilamino-csoporttal, 5—7 gyűrűtagos ciklikus amino-csoporttal, vagy a gyűrűben 3—8 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehet szubsztituálva, vagy 2—8 szénato- 15 mos alkenil- vagy alkinilcsoportot, a gyűrűben 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkü- vagy cikloalkenil-csoportot vagy egy 5-8 szénatomos bicikloalkil-csoportot, amelyben a cikloalkügyűiűk adott esetben egyszer vagy kétszer 1—3 szénatomos alkil- 20 csoporttal lehetnek szubsztituálva, jelent.

1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok például a metil-, etil-, propil-, izopropil, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-2-, 2-metil-butil-2-, 3-metil-butil-2-, 2-metil- 25 -butil-2-, 3-metil-pentü-3-, 2,3-dimetil-butil-2-, 3-etil-pentil-3-, 2,4-dimetil'pentil-3-, 2,4,4-trimetil-pentil-csoportok és szubsztituált alkilcsoportok például 32 l-metiltio-2-metil-propil-2-, l-metoxi-propil-2-,

2-hidroxi-etil-, l-hidroxi-butil-2-, 3-hidroxi-3-metil- 30

-butil-, 3-piperidino-propil-2- és az 1-ciklopropil-etil-csoport.

Az alkilcsoportok közül előnyösek azok, amelyek 3—6 szénatomosak és amelyek az aminocsoport nitrogénatomjához képest a-helyzctű szénatomnál elágaznak. Előnyös alkilcsoportok például az izopropil-, terc-butil-, 2-metil-butil-2-, szek-butil-,

3-metil-pentil-3- és a pentil-2-csoport. Az előnyös ákilcsoportoknál különösen előnyös szubsztituensek az 1—3 szénatomos alkoxi-csoportok, elsősorban a metoxicsoport, így például előnyös R csoport az l-metoxi-propil-2-csoport.

2—8 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport például az l-propen-3-il-, a 3-butin-2-il-, a 2-metil-3- -butin-2-il- és a 3-etil-l-pentin-3-il-csoportot. Ezek közül előnyösek a 3-6 szénatomos alkinilcsoportok, így például a 3-butin-2-il- és a 2-metil-3-butin-2-il-csoport.

Cikloalkil-, cikloalkenil- és bicikloalkilcsoportok például a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, cikloheptil-, biciklo[3,3,0]oktil-, 3-exo-norbomanil-, ciklooktenil-5- és a dimetilciklohexil-csoport, a felsorolt ciklikus csoportok különösen előnyös alkilszubsztituense a metilcsoport.

A találmány szerinti I általános képletű vegyületek például a következők:

4-[ 2-hidroxi-3-(terc-butilamino)-propoxi]-1,2- -benzizotiazol,

4-[2-hidroxi-3-(3-metil-butil-amino)-175881