175875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(monoalkil-amino)- benzoesavak, észtereik, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik és az ezeket tartalmazó hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI 17587E LEÍRÁS JÉ| Bejelentés napja: 1974. X. 01. (AE—427) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/60, Sir Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973.X. 01.(402 212) 101/62 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. V. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. III. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Albright Jay Donald vegyész, Nanuet, Riggi Stephen Joseph American Cyanamid Company, vegyész, Suffern, Shepherd Robert Gordon vegyész, South Nyack, Wayne, New Jersey, New York, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak, észtereik, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik és az ezeket tartalmazó hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak, 1—4 szénatomos alkil- és di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-etil-észtereik és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik, valamint az ezeket tartalmazó, hipolipidémiás hatású gyógyszer- 5 készítmények előállítására. A találmány szerinti 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak és fent megnevezett észtereik az (I’) általános képlettel jellemezhetők, e képletben 10 R’ egyenes vagy elágazó szénláncú, 8-19 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és R2 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-etil-csoportot jelent. 15 Kiterjed a találmány a fenti vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására is. Ugyancsak a találmány körébe tartozik az R2 helyén hidrogénatomot tártál- 20 mázó vegyületek esetében a bázisokkal képezett, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sók előállítása. A fenti meghatározásnak megfelelő (I’) általános képle tű savak és észterek, valamint ezek gyógysze- 25 része ti szempontból elfogadható sói új termékek, amelyek az (I) általános képletű vegyületek egy szőkébb csoportjába tartoznak, ahol Rl 4—19 szénatomos alkilcsoportot jelent és R2 a fenti jelentésű. Azok a vegyületek, ahol R1 4—7 szénatomos 30 2 alkilcsoportot képvisel, már korábban leírásra kerültek [lásd J. Soc. Chem. Ind., 177(1945), J. Applied Chem. (USSR), 17, 588 (1944), J. Am. Chem. Soc. 66, 2127 (1944), J. Am. Chem. Soc. 71, 3366 (Î949), J. Microbial Serai, 20, 285-98 (1954)]. Űj felismerés azonban, hogy mindezek a vegyületek igen előnyösen csökkentik emberben és emlős állatokban a szérum lipoid-szintjét és ezért valamennyi, R1 helyén 4-19 szénatomos alkilcsoportot, R2 helyén pedig a fenti meghatározásnak megfelelő helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű vegyület, valamint a fenti képletnek megfelelő savak és észterek gyógyászati szempontból elfogadható sói, igen előnyösen alkalmazhatók a szérum-lipoidszint csökkentésére szolgáló gyógyszerek hatóanyagaként. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek hipolipidémiás hatását a szokásos állatkísérletekben határoztuk meg. Azt találtuk, hogy az R1 helyén 4-19 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek elsősorban a szérum triglicerid-szintjét csökkentő hatással rendelkeznek, emellett az R1 helyén 14-17 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó ilyen vegyületek koleszterin-szint-csökkentő hatást is mutatnak. így különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R1 helyén 14-17 szénatomos alkilcsoport áll és amelyekben R2 hidrogénatomot képvisel. Különösen kieme lendőke vegyületek sorában az R1 helyén egyenesláncú 14—17 szénatomos alkilcsoportot és R2 he-175875
