175815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino- 2,2-dimetil- 3- (5-tetrazolil)- penam acilezett származékainak előállítására
MAÍÍYAR SZABADALMI 175815 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Ipi Bejelentés napja; 1976. VIII. 26. (Pl—535) C 07 D 499/68 C 07 D 499/64 Közzététel napja: 1980. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. V. 31. Feltaláló : Barth Wayne Ernest kutató vegyész, East Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas : Pfizer Inc., New York, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-amino-2,2-dimetil-3/5-tetrazoliI/-penam acilezett származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás mikrobaellenes hatású, acilezett 6-amino-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penamszármazékok előállítására. Korábbi, 821 163 sz. belga szabadalmunkban leírtuk az I általános képletű baktériumellenes hatóanya- 5 gokat, ahol R1 szerves karbonsav acilcsoportját jelenti. Jelen találmányunk szerint — amely az említett korábbi szabadalom tökéletesítése vagy módosítása — II általános képletű vegyületeket és gyógyszerészetileg elfogadható sóikat állítjuk elő, melyekben 10 Z1 a képletű csoportot vagy b általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban Z2 hidrogénatomot, 2—4 szénatomszámú alkanoilcsoportot vagy 1—3 szénatomszámú alkil-szulfonil-csoportot jelent. 15 Az említett korábbi szabadalmunkban le nem írt, új II általános képletű vegyületek különösen értékes baktériumellenes tulajdonságokat mutatnak és főleg lényegesen előnyösebbek az említett korábbi szabadalomban leírt, szerkezetileg hasonló vegyületeknél. 20 A találmányunk szerint előállított vegyületek „penam”-származékoknak nevezhetők; a XII képletű penamvegyületet Sheehan és munkatársai jellemezték [J. Am. Chem. Soc. 75, 3293 (1953)]. ®ár a penam-megnevezés általában nem jelent sztereo- 25 kémiai meghatározást, a találmány szerinti vegyületek abszolút sztereokémiája (abszolút konfigurációja) a 3, 5 ^ 6 helyzetben megfelel a fermentativ úton előállított Penicillinekének. Ezen felül a találmány szerinti vegyületekben a penam-mag C6-atomjához kapcsolódó oldal- 30 175815 2 lánc aszimmetrikusan helyettesített szénatomja (R)-konfigurációjú. A peptid-kémiában használt nómenklatúra analógiájára és összhangban a penam-vegyületek elnevezésének gyakorlatával ezt D-konfigurációként is megjelölik. A találmány szerinti vegyületek 5-szubsztituált tetrazolok és az ilyen vegyületek két formában, a c és d képletű alakban létezhetnek. A szakember előtt ismert módon egy adott vegyületben ez a két forma dinamikus tautomer egyensúlyi elegyben együtt fordul elő. E leírásban az egyszerűség kedvéért a találmány szerinti vegyületeket csak abban a formában mutatjuk be, ahol a hidrogénatom a tetrazolgyűrű 1-helyzetében foglal helyet; érthető módon azonban a találmány azokat a vegyületeket is felöleli, amelyekben a hidrogénatom a tetrazolgyűrű 2-helyzetében foglal helyet, valamint a két tautomer forma elegyét is. Megjegyzendő még, hogy a 4-hidroxi-l,5-naftiridincsoport (a képletű csoport) tautomer rendszer, oxo-alakja l,4-dihidro-4-oxo-l,5-naftiridin-csoportként jelölhető meg. A találmány szerinti jellemző vegyületek közé azok a vegyületek tartoznak, amelyekben Z2 acetil-, propionil-, butiril-, metil-szulfonil-, etil-szulfonil- és propil-szulfonil-csoportot jelent. A találmány szerinti II általános képletű vegyületeket — ahol Z1 jelentése a fenti — és gyógyszerészetileg elfogadható sóikat úgy állítjuk dó, hogy a VIH általános képletű amint vagy ennek védett tetrazoülcsoportot tartalmazó származékát IX általános képletű aktivált
