175697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktám-vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175697 Bejelentés napja: 1976. VI. 23 (BA—3419) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1975. VI. 24. (P 25 28 078.8) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 499/66 C 07 D 499/68 C 07 D 501/32 C 07 D 501/44 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. IV. 28. Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók : König Hans-Bodo, vegyész, Metzger Karl Georg, mikrobiológus, Preiss Michael, vegyész, Schröck Wilfried, vegyész, Wuppertal Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas : Bayer A. G., Leverkusen, Bayerwerk, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás P-laktám-vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A jelen találmány új ß-laktäm-vegyületek, valamint a hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, különösen antibakteriális szerek és az állatok növekedését előmozdító és takarmány-értékesítésüket megjavító szerek előállítására vonatkozik. Egyes szubsztituált ß-laktäm-vegyületek, mint a bizonyos szubsztituált L-(imidazolidin-2-oxo-l-iI-karbonilamino)-benzilpenicillinek és a megfelelő, 2-oxo-imidazolidin-l-il-karbonilamino-oldalláncú cefalosporinok a 2 104 580, 2 152 967, 2 258 973, 2 402 465 és 2 428 139 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratokból ismertek. Új I általános képletű ß-laktäm-vegyületeket állítottunk elő, ahol B fenil-, hidroxifenil- vagy 1-4-ciklohexadien-l-il-csoportot jelent, Y jelentése egy a) képletű vagy b) általános képletű csoport, amelyekben a karboxilcsoportot hordozó szénatom a ß-laktäm-gyürü nitrogénatomjához kapcsolódik és ahol a b) általános képletben T jelentése az alkilrészben 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoport, hidroxilcsoport vagy egy S—Hét képletű csoport, amelyben Hét egy adott esetben metil- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált, 5- vagy 6-tagú, heteroatomként nitrogén- és/vagy kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt, előnyösen egy g) képletű. illetve h), i) vagy j) általános képletű csoportot jelent, ahol R1 és R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, míg R2 hidrogénatomot, metilvagy trifluormetilcsoportot jelent, és 2 Z jelentése 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, amelyen egy benzol-gyűrű lehet kondenzálva, 5- vagy 6-tagú, pszeudoaromás, heteroatomként nitrogén- és/vagy kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrű, előnyösen furil-, tiadiazolil-, piridil- vagy pirimidil-gyűrű, amely adott esetben helyettesítve lehet egy vagy két metil-izopropil-, szek-butil-, trifluormetil-, metilszulfonil-, metiltio-csoporttal vagy benztiazol-2-il-csoport, és C* a kiralitási centrumot jelöli. Előállítottuk továbbá ezen vegyületek nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető sóit. A találmány szerinti új ß-laktäm-vegyületek a technika állásából ismert vegyületektől abban különböznek, hogy az imidazolidinon-csoport 3 helyzetű nitrogénatomja közvetlenül, tehát közti tag, mint például egy karbonil- vagy szulfonil-csoport nélkül kapcsolódik egy ciklusos csoport szénatomjával. A találmány szerinti vegyületek erős antibakteriális sajátságokkal és azzal a sajátsággal rendelkeznek, hogy az állatoknál a növekedést és a takarmány hasznosítását képesek javítani. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű ß-laktäm-vegyületeket megkapjuk, ha II általános képletü vegyületeket, ahol X, B, C* és Y jelentése a fenti, vagy ezek karboxil- vagy karboxil- és primer aminocsoportján szililezés útján kapott származékait III általános képletű vegyületekkel, ahol Z jelentése a fenti és W halogénatomot, azid- vagy egy más nukleofug kilépő csoportot jelent, oldószer és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében mintegy —20 és mintegy +50 °C kö-5 10 15 20 25 30 175697
