175656. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
MAGYAR SZABADALMI 175656 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY i l l Bejelentés napja : 1977. V. 26. (Rí—635) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Közzététel napja: 1980. III. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 19%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár dr. Szabó Lajos oki. vegyészmérnök, 17%, Rt., Budapest dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15%, dr. Kreidl János oki. vegyészmérnök, 17%, dr. Farkas Jenőné oki. vegyészmérnök, 11%, dr. Nemes András oki. vegyész, 11%, dr. Benkő Béla oki. vegyészmérnök, 5%, dr. Deutschné Juhász Ida oki. vegyész, Budapest 5%, Eljárás vinkamin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás racém vagy optikailag aktív I képletű vinkamin előállítására oly módon, hogy a II képletű racém vagy optikailag aktív 14-oxo-15- -hidroxiimino-E-homo-eburnánt valamely 1—4 szénatomos alkánkarbonsav, mint oldószer, és p-toluol- 5 szulfonsav jelenlétében 80—200 °C hőmérsékleten paraformaldehiddel reagáltatjuk, majd a kapott III képletű racém vagy optikailag aktív cisz-14,15-dioxo-E-homo-ebumánt önmagában ismert módon metanolos közegben egy alkálifémalkoholáttal kezeljük. 10 A 163 769 számú magyar szabadalmi leírás szerint a gyógyszerként forgalomban levő I képletű vinkamin előállítható úgy, hogy a II képletű oximot formaldehiddel és sósavval kezelik és a képződött 111 képletű dioxo-vegyületet egy bázissal alkoholos közegben reá- 15 gáltatják. Az említett szabadalmi leírásban erre vonatkozóan két példa található. Az egyikben a racemátra vonatkozó egyes lépések kitermelése 2l°/0, illetve 85%, azaz az összkitermelés: 17,8%, a másikban az optikailag aktív 20 vegyület esetében az egyes lépések kitermelése 40%, illetve 67%, az összkitermelés: 26,8%. Mind a racém, mind az optikailag aktív vinkamin előállítása esetén az első lépésben keletkezett III képletű dioxo-vegyületet azonban minden esetben még kroma- 25 tográfiás tisztításnak is alá kell vetni. A legújabb irodalom [J. Pharm. Sei. 65,134—5 (1976)] szerint a formaldehid és sósav rendszerekben rákkeltő bisz-klórmetilétcr képződik. Célszerű ezért ezt a rendszert minden ipari folyamatból kiküszöbölni. 30 2 Azt találtuk, hogy lényeges műszaki haladás érhető el a fenti eljárással szemben, ha a reakciót 1—4 szénatomos alkánkarbonsavakban, célszerűen hangyasavban vagy ecetsavban, mint oldószerben hajtjuk végre paraformaldehid és p-toluolszulfonsav jelenlétében. A találmány szerinti eljárás értelmében az ismert eljárásnál lényegesen jobb kitermeléssel állíthatjuk elő a II képletű oximból a III képletű dioxo-vegyületet. A két lépés együttes kitermelése eljárásunk szerint mind a racém, mind pedig az optikailag aktív vegyület esetében 40% felett van és így szignifikánsan, közel 100%-kal jobb, mintha a korábban ismert módszer szerint járnánk el. A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy az első lépésben keletkezett III képletű vegyületet tiszta állapotban kapjuk, így nem szükséges további kromatográfiás tisztítási lépést beiktatnunk a vegyület továbbalakítása előtt. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példák szemléltetik közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa dl-Vinkamin a) 0,20 g (0,59 mmól) dl-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-ebumán 4 ml hangyasavas oldatához 0,20 g paraformaldehidet és 0,20 g p-toluol-szulfonsavat adunk 175656
