175646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[2,3-c]- és [3,2-c]piridinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175646 Nemzetközi osztályozás. w Bejelentés napja: 1978. III. 23. (PA—1308) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1977. III. 29. (13 209/77) C 07 D 495/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. III. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók : Boigegrain Robert vegyészmérnök, Portet/Garonne, Gachon Michel mérnök, Ramonville St. Ague, Maffrand Jean-Pierre vegyészmérnök, Toulouse, Maire Gérard mérnök, Toulouse, Franciaország Szabadalmas : Parcor-cég, Párizs, Franciaország Eljárás tieno [2,3-c]- és [3,2-c] piridinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a humán- és állatgyógyászatban felhasználható új tienopiridin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) és (II) általános képletű izomer vegyületeket állítjuk elő — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése az I általános képletű vegyületek esetén hidrogénatom vagy fenilcsoport, míg a II általános képletű vegyületek esetében hidrogénatom, benziloxikarbonil-csoport, a fenilcsoporton rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített benziloxikarbonilcsoport vagy karboxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenilvagy halogénfenil-csoport vagy adott esetben halogénatommal, ciano-, rövidszénláncú alkoxi- vagy karb-(rövidszénláncú)alkoxi-csoporttal helyettesített benzil-csoport, és n értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy az I általános képletű vegyületek esetén, ha n értéke 0 és R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet. A leírásban és az igénypontsorozatban a „rövidszénláncú” megjelölésen 1—4 szénatomos csoportokat értünk. Ismeretes [J. Hét. Chem. 3 (4), 466—9 (1966)], hogy az 5-metil-tiaindán-4-on-oximok és tiaindárt-6-on-oximok Beckmann-átrendezéssel dihidro-tieno-piridonokká alakíthatók át. A kiindulási vegyületek, illetve a végtermé-2 kék biológiai hatékonyságáról a szakirodalom nem tesz említést. Az (I), illetve (II) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében a (III), illetve (IV) általános kép- 5 letű vegyületek — ahol R1, R2, R3 és n jelentése a fenti —oxidálásával állítjuk elő. Oxidálószerként általában alkálifém-permanganátokat, például kálium-permanganátot használunk fel. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a reagensek ace- 10 tonnái készített elegyét 40—56 C°-on tartjuk. A reakciót szobahőmérsékleten is végrehajthatjuk víz és benzol kétfázisú elegyében; ekkor a rendszerhez fázisátmenetet biztosító katalizátorként egy kvatemer ammóniumsót adunk. 15 Azokat az (I) és (II) általános képletű vegyületeket; amelyekben n értéke 0 és R3 hidrogénatomot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő (I) és (II) általános képletű imideket — amelyekben n értéke 1 és R3 hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent — savas hidrolízisnek 20 vetjük alá. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként felhasznált (III) és (IV) általános képletű vegyületek előállítását a következő közlemény ismerteti: Eur. J. Med. Chem. — Chimica Therapeutica 9 (5), 483 25 (1974). A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek vérlemezke-aggregációt gátló, trombózisellenes, vörösvérsejt-kiülepedést gátló, fájdalomcsillapító és 30 gyulladásgátló hatással rendelkeznek. E vegyületek 175646
