175626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta 3-metoxi-4-(4'aminobenzolszulfonamido)-1,2,5-tiadiazol előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175626 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. XII. 16. (L1—317) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1977. 1. 17. (P 27 01 632.6) Nemzetközi osztályozás: C u7 L? 285/iü ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. III. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók : Szabadalmas : Menzl Kurt oki. vegyészmérnök. Linz, Chemie Linz AG., Linz. dr. Franzmair Rudolf vegyész, Linz-Ebelsberg, Ausztria Ausztria Eljárás tiszta 3-metoxi-4-(4’-aminobenzolszulfonamido)-1,2,5-tiadiazol előállítására 1 A 233 004 számú osztrák szabadalmi leírásból ismeretes, hogy a 3-metoxi-4-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5-tiadiazol jó antibakteriális hatású, értékes szulfonamid, mely különösen a szervek belsejébe, például a szemekbe történő jó behatolási képességével tűnik ki. A 233 004 számú osztrák szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint ezt a szulfonamidot úgy állíthatjuk elő, hogy 3-haIogén-4-amino-l,2,5-tiadiazolt reagáltatunk N4-acilezett szulfanilsavkloriddal, majd a halogént a metoxicsoportra cseréljük ki. Ennek az eljárásnak, mely kiindulási anyagokként a diketotiapurinokból hasítással előállított 3-haIogén-4-amino-l,2,5-tiadiazoIokat alkalmazza, az a hátránya, hogy igen költséges. Az 1 620 041 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett eljárás szerint az analóg, alkoxicsoportjukban legalább 2 szénatomot tartalmazó 3-aIkoxi-4-(4'-amino-benzolszulfonamido)-1,2,5-tiadiazolokat úgy is előállíthatjuk, hogy a közben keletkezett 3-alkoxi-4-kIór-l,2,5-tiadiazolokat szulfanilamiddal reagáltatjuk. A reakció során 1 mólnyi mennyiségű alkoxiklórtiadiazolra a szulfanilamidot legalább 1 mólnyi feleslegben alkalmazzuk. A szulfanilamid felesleg legfeljebb 5 mólnyi és 1 mól mennyiségű alkoxiklórtiadiazolra számítva legalább 1 mólnyi feleslegben alkalmazunk egy savkötőszert. Oldószerként főként acetamidot használunk, és 145 °C hőmérsékleten dolgozunk. Az alkoxiklórtiadiazolok ilyen reakciójánál elért termelést nem adták meg, de ebből a német szövetségi 2 köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból kitűnik, hogy a megfelelő 3-alliIoxi-4-szulfanilamido-l,2,5-tiadiazol ilyen reakció során 50%-os termeléssel képződik. A 294 081 számú osztrák szabadalmi leírás szerint a fentiekben ismertetett eljárás során szükséges szulfanilamid feleslegben történő alkalmazása elkerülhető, ha dimetilformamidban dolgozunk 115—160 °C-on, és a keletkezett vizet valamely vízelvonószerrel, egyidejűleg eltávolítjuk. A 3-metoxi-4-(4'-amino-benzoIszulfonamido)-1,2,5- -tiazolt ilyen eljárás során nyerstermékként az elméletileg számított mennyiségre vonatkoztatva 91,4%-os termeléssel nyerhetjük. Ez azonban ellentétben más, szintén ezen eljárás szerint előállítható szulfonamidokkal, erős sárga elszíneződést mutat, és kromatográfiás vizsgálatban nagyszámú melléktermékre utaló folt mutatható ki, melyek a szintén ott ismertetett tiszta termékben nem tüntethetők el, hasonlóan a sárga elszíneződéshez, mely csak csökkenthető, de nem szüntethető meg. Egy ilyen jellegű termék gyógyászati készítmények előállításánál nem használható fel. A keletkezett termék ülepítés helyett átkristályosítással történő tisztítása céljából végzett kísérletek vagy meghiúsultak, vagy nagy termelési veszteséggel jártak, és a tisztított termék még mindig nem volt megfelelő. Meglepő módon úgy találtuk, hogy a 3-metoxi-4-(4'-amino-benzolszuIfonamido)-l,2,5-tiadiazol jó termeléssel és gyógyszerkönyvi minőségnek megfelelő tisztaságban keletkezik, ha a reakciót dimetilszulfoxidban végez-5 10 15 20 25 30 175626
