175550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2, 5-dihidro-1, 2-tiazino[5, 6-b] indol-3-karbonxamid- 1,1-dioxidok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 175550 Bejelentés napja : 1978. II. 1. (TO—1069) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osztályozás: C 07 D 513/04 1977. II. 3. (P 27 04 485.5) 'Mr ■' ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. II. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók : Dr. Trummlitz Günter vegyész, Dr. Karl Thomae GmbH, Dr. Engel Wolfhard vegyész, Biberach an der Riss, Dr. Seeger Emst vegyész, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Haarmann Walter gyermekorvos, Dr. Engelhardt Günther farmakológus, orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 2,5-dihidro-l,2-tiazino[5,6-b] indol-3-karboxamid-1,1-dioxidok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2,5-dihidro-l,2-tiazino[5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidok és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott, fiziológiailag elviselhető sóik előállítására. Az I általános képletben R, hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot, R2 metil- vagy etilcsoportot, Y hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy metoxi-, metil-, etil- vagy trifluormetil-csoportot és Ar adott esetben egy vagy két metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált 2-tiazolil-csoportot, 5,6-dihidro-4H-cikIopentatiazoI-2-iJ-, 4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiazolil- vagy 2-benzotiazoIil-csoportot, adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 3-izotiazolil-csoportot, adott esetben metil- vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 2-piridil-csoportot, 3-piridil-, 4-piridil-, 4-pirimidinil-, pirazinil- vagy 2-benzimidazoliI-csoportot, adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 2-oxazolil-csoportot, 2-benzoxazolil-csoportot vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil-, etil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. Az I általános képletű 2,5-dihidro-l,2-tiazinof5,6-b]indol-3-karboxamid-l,l-dioxidoknak gyulladást csökkentő hatásuk van, és/vagy erősen gátolják a vérlemezkék aggregációját. Az I általános képletű vegyületek a következő eljárásokkal állithatók elő: a) Az összes I általános képletű vegyület előállítható egy II általános képletű 2,5-dihidro-4-hidroxi-l ,2-tiazi-2 no[5,6-b]indol-3-karbonsavészter-l,l-dioxid — ebben a képletben R3 1—8 szénatomos alkilcsoportot, 7—10 szénatomos aralkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, és R,, R2 és Y a fenti jelentésű — és egy III általános 5 képletű aromás amin — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — reakciójával. AII általános képletű karbonsavészternek a III általános képletű aromás aminnal végzett reakcióját alkalmas, 10 közömbös, szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben — amilyen a benzol, toluol, xilol, klórbenzol, o,o-diklórbenzol vagy tetrahidronaftalin —, dimetilformamidban, dimetilacetamidban vagy dimetilszulfoxidban, éterben, amilyen a dimetoxietán, dietiléngli- 15 kol-dimetiléter vagy difeniléter, vagy közvetlenül az amin feleslegében végezzük. A reakció hőmérséklete 60 és 200 °C között van. A reakciót előnyösen toluolban vagy xilolban forrás közben végezzük, és a reakció során ' keletkező alkoholt azeotróp desztillációval vagy vissza- 20 folyatás közben például molekulaszitával töltött Sochletféle extrakciós készülék felhasználásával távolítjuk el. A termék a reakciókeverékből közvetlenül kikristályosodik vagy az oldószer elpárologtatásával különíthető el vagy vízzel elegyedő oldószer használata esetén víz hoz- 25 záadásával leválasztható. Ha a reakcióhoz amin-komponensként 2-amino-tiazolt használunk, akkor az amin bomlásának kiküszöbölésére a reakciót előnyösen katalitikus mennyiségű bórsavtrialkilészter, például bórsav-tri-n-butilészter vagy katalitikus mennyiségű trifenil- 30 foszfin vagy katalitikus mennyiségű bórsavtrialkilészter 175550
