175537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új farmakológiailag aktív, oldalláncukban heterociklusos csoporttal helyettesített pirimidon-vegyületek előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

175537

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1976. X. 1.

(Sí—1543)

Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. X. 2. (40 341/75.)

C 07 D 401/12 C 07 D 403/12 C 07 D 405/14 C 07 D 417/12 C 07 D 417/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. II. 28.

Megjelent: 1981. II. 28.

Feltalálók :

Brown Thomas Henry vegyész, Welwyn Garden City, Emmett John Colin vegyész, Codicote, Durant Graham John vegyész, Welwyn Garden City, Ganellin Charon Robin vegyész, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia

Szabadalmas:

Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia

Eljárás új farmakológiailag aktív oldalláncúkban heterociklusos csoporttal helyettesített pirimidon-vegyületek előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új farmakológiailag aktív vegyületek előállítására, valamint eljárás ilyen vegyületeket mint hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hisztamin H2-antagonista és hisztamin Hrantagonista aktivitásúak. E vegyületek savaddíciós sói is léteznek, a továbbiakban azonban csak az alapvegyületekkel foglalkozunk. A hisztamin H2- antagonista vegyületek olyan anyagok, amelyek blokkolják a hisztamin H2-receptorokat. Mint ismeretes, a hisztamin H2-receptorokat a mepyramin és a tipikus „antihisztaminok” (hisztamin Hj-receptor antagonisták) nem blokkolják, de blokkolja a burimamid [lásd: Black és mások, Nature, 236. sz. 385. old. (1972)]. A hisztamin H2-antagonista vegyületek a gyomorsavkiválasztás inhibitorai, gyulladásgátló és az érrendszerre ható anyagok.

A találmány szerinti eljárással olyan I általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik állíthatók elő, amelyek képletében

Hét’jelentése adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, előnyösen metilcsoporttal helyettesített 4-imidazolil-csoport, halogénatommal, előnyösen klórvagy brómatommal helyettesített 2-piridil-csoport vagy 2-tiazolil-csoport,

Z jelentése kénatom vagy metiléncsoport;

R jelentése benziloxicsoport vagy —(CH^—A általános képletű csoport, ahol m jelentése 1, 2, 3 vagy 4;

2

A jelentése 1- vagy 2-naftil-csoport, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinil-csoport vagy 1,3-benzodioxolil-csoport, egy vagy több rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogén- 5 atommal, fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxi-csoporttal, hidroxilcsoporttal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,

és abban az esetben, ha —(CH^),,-jelentése metiléncsoporttól eltérő, A jelentése fenilcsoport is lehet ; 10 és

YJ jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport.

A Hét’ jelentése előnyösen 2-tiazolil-, 5-metil-4-imidazolil-, 3-bróm-2-piridii vagy 3-kIór-2-piridiI-csoport, Z 15 jelentése előnyösen kénatom, Y3 jelentése előnyösen hidrogénatom, A jelentése előnyösen egy vagy több rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenil-, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil- vagy 1,3-benzodioxolilcsoport. Abban az esetben, ha az I általános képletű ve- 20 gyületben A jelentése a fenti, akkor a vegyületnek előnyös oldékonysági tulajdonságai vannak.

Előnyösen alkalmazhatók az olyan I általános képletű vegyületek, melyekben m jelentése 1.

Az I általános képletű vegyületek 4-on-származékok. 25 E vegyületek kisebb mértékben hidroxi-tautomerek alakjában is léteznek, és a pirimidincsoport az a, b és c tautomer alakban is létezhet.

A Hét’ szubsztituensnek is számos tautomer alakja fordulhat elő, és a találmány szerinti eljárással vala- 30 mennyi tautomer forma előállítható.

175537