175471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-(1-pirazolil)- piridazin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

175471

Bejelentés napja: 1977. VI. 13.

(GO-1373)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 401/14,403/04 C 07 D 403/14,405/14, C 07 D 413/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980.1. 28. Megjelent: 1981. II. 28.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Szilágyi Géza vegyész 24%, di. Kasztreiner Endre vegyész 14%, di. Tardos László Gyógyszerkutató Intézet, Budapest

orvos 12%, Kosa Edit dr. gyógyszerész 9%, Jaszlits László gyógyszerész 9%,

dr. Cseh György orvos 6%, Divald András biológus 8%, dr. Tolnay Pál vegyészmérnök

6%, dr. Elek Sándor orvos 4%, dr. Elekes István gyógyszerész 4%, dr. Polgári István

állatorvos 4%, Budapest

Eljárás új 3-(l-pirazolil)-piridazin-származékok előállítására

1

A találmány az I általános képletű új 3-(l-pirazolil)-piridazin-származékok, továbbá azok gyógyászatilag felhasználható sóinak az előállítására vonatkozik - ahol

5

R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport,

R2 jelentése ciano-, karboxil-, karbamoil-, karbazoil-csoport vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, 10

R3 jelentése hidrogénatom vagy -NR6 -NH2 csoport -ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, 15

valamint R3 jelenthet —NR* R9 csoportot is - ahol R8 és R9 jelentése azonosan whidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, vagy R* jelentése hidrogénatom és R9 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó hidroxi-alkil-csoport, 3—7 szén- 20 atomot tartalmazó cikloalifás-csoport, fenil-csoport vagy N-(rövidszénláncú alkil)-pirrolidinil-metil-csoport, alkilrészében 1—4 szénatomot tartalmazó aralkil- vagy arílrészében halogénnel vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesi- 25 tett aralkil-csoport, ahol az aril-csoport fenil-, piridil- vagy furil-csoport, továbbá —NR*R9 együtt morfolino-, piperidino- vagy N-(rövidszénláncú alkil)-piperazmo-csoportot is jelenthet, valamint 30

2

R9 jelenthet -(CH2)„NR4RS csoportot is, ahol R4 és Rs jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, n jelentése pedig 2,3, ha R* hidrogénatomot jelent -.

A fentieknek megfelelően R1 jelentése például hidrogénatom, R2 jelentése például etoxi-karbonil-, ciano vagy karbamoil-csoport, R3 jelentése pedig például hidrazino-, ciklopropil-amino- vagy benzil-amino-csoport lehet.

Ismeretes, hogy a magas vérnyomás egyik legveszélyesebb formája a veseelégtelenség következtében fellépő, úgynevezett renalis hypertonia, amelyre jellemző egyrészt a veseerek szűkülése, másrészt újabb vizsgálatok szerint a .veseerek falának csökkent prosztaglandin-tartalma [Circ. Rés., 36-37, Suppl. I., 68 és 81 (1975)] - ami a beszűkülés folyamatával összefüggésben áll.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű új 3-(l-pirazolil)-piridazin-származékok meglepő módon jelentős vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek, továbbá képesek a prosztaglandinok katabolizmusát szabályozó enzimek (prosztaglandin-dehidrogenáz és prosztaglandin-A-izomeráz) működését jelentős mértékben gátolni, aminek következtében az endogén prosztaglandin-szint növekedése várható.

A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy

175471