175470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyulladásgátló gyógyszerkészítmény előállítására
MAGVAK népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 175470 Bejelentés napja: 1976. IX. 27. (GO-1353) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/405, ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. II. 28. A 61 K 31/415, A 61 K 31/425, A 61 K 31/60. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltaláló: Szabadalmas: Dr. Kiirt! Mariann orvos 20%, dr. Borvendég János orvos 10%, dr. Farkas Lajos vegyész Gyógyszerkutató Intézet, Budapest 10%, dr. Kósa Edit gyógyszerész 10%, dr. Székely József Iván orvos 9%, dr. Orbán Ernő gyógyszerész 9%, dr. Csányi Endre orvos 9%, dr. Borsy József orvos S%, dr. Kasztreiner Endre vegyész 5%, dr. Elek Sándor orvos 5%, Magyar Lászlóné gyógyszerész 5%, Budapest Eljárás szinergetikus hatású gyulladásgátló gyógyszerkészítmény előállítására 1 A találmány tárgya eljárás fokozott gyulladásgátló hatású új gyógyszerkészítmény előállítására. Ismert, hogy az indometacin [l-(p-klórbenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-ecetsav] és fenilbutazon (4-butil-l ,2-difenil-3,5-pirazolidin-dion), napjainkban a leghasználatosabb gyulladáscsökkentők (Issekutz B. és Issekutz L.: Gyógyszerrendelés Medicina 1972. 105. és 106. oldal, Knoll J.: Gyógyszertan Medicina 1971. 203. és 209. oldal). Alkalmazásukat azonban gyakran kísérik kellemetlen mellékhatások. Jellemző rájuk továbbá, hogy egy bizonyos határon túl az alkalmazott dózis növelésével a terápiás hatás nem fokozható. A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, amelynek alkalmazásával a kapott gyógyszerkombináció az ismert hatóanyagoknál lényegesen kisebb koncentrációban hat, illetve ezek kedvezőtlen mellékhatásait nem mutatja. A találmány azon a meglepő felismerésen alapul, hogy az ismert gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatású vegyületek hatékonysága jelentősen fokozható az I általános képletű vegyületekkel - ahol R* jelentése 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoport, R3 pedig hidrogénatomot jelent, 2 melyeknek első előállítóik antiulcerogén hatást tulajdonítanak (168 776 sz. magyar szabadalmi leírás). Az így kapott kombináció lehetővé teszi, hogy az ismert hatóanyagokat (indometacin, fenilbutazon, acetilszalicilsav, amidazofen stb.) kisebb dózisban alkalmazzuk, s ezzel csökkentsük e gyógyszerek káros mellékhatásait. Ez a felismerés azért meglepő, mert jól ismert, hogy a gyulladáscsökkentők kombinált adása esetén az egyes összetevők hatása nem összegeződik, hali nem éppen ellenkező módon egymás hatásait gátolják. Ilyen módon a nemsztproid gyulladáscsökkentők kombinált adagolása esetén a terápiás hatás gyengébb, mint ha külön-külön alkalmazzák őket (Van Arman és munkatársai: J. Pharmacol. Exp. 20 Ther. 187, 400 (1973), Van Arman és munkatársai: Pharmacologist 12, 202 (1970), Swingle és munkatársai:!. Pharmacol. Exp. Ther. 172, 423 (1970), Mielens és munkatársai: J. Pharm. Pharmacol. 20, 567 (1968)]. 25 Saját tapasztalataink ugyancsak azt mutatják, hogy például fenilbutazon és indometacin együttes alkalmazása esetén gyengébb hatás érhető el, mint- 30 ha külön alkalmazzuk őket (I. táblázat). 175470
