175435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív szubsztituált fahéjsavamidok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

175435

NÉPKÖZTARSASAG

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

w

Bejelentés napja: 1977. II. 02. (WE-549) Nagy-Britannia-beli elsőbbségei:

1976. II. 03. (4168/76, 4169/76, 4170/76)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei:

C 07 C 103/58

1976. VIII. 06. (712134, 712318, 712135)

■;

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1980. I. 28.

f .

TALÁLMÁNYI

\,

HIVATAL

Megjelent: 1981. II. 28.

Feltaláló: Szabadalmas:

Grivsky Eugene, kutatóvegyész, Chapel Hill, Észak Karolina, The Wellcome Foundation, London,

Amerikai Egyesült Államok Nagy-Britannia

Eljárás biológiailag aktív szubsztituált fahéjsavamidok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új gyógyászatiig aktív anyagok előállítására. A találmány közelebbről fahéjsavamidok előállítására és az azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására vonatkozik. 5

A Bulletin de la Sodete Chimique de France 1969. 11. 3802—3806 oldalán leírták, hogy számos szubsztituált amid érzékenységét vizsgálták hidrolízissel szemben. Néhány amid m-klór-fahéjsav-amid volt, melyek N-butilcsoporttal voltak szubsztituálva, 10 de biológiai aktivitásról nincs említés.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű fahéjsav-amidok emlősökön görcsoldó hatást mutatnak, a hatást egéren végzett kísérletekkel mutatjuk ki.

A következő teszt-módszereket alkalmazzuk: 15

1. Maximális elektrosokk módszer egéren (MES) (Woodbury and Davenport, Arch. int. Pharmaddyn, Ther. 92. 97-107 (1952).

2. Metrazol roham teszt egéren (MET) (Swi- 20 nyard, Brown, Goodman, J. Pharmacol, Exp. Therap. 106, 319-330 (1952).

Az I általános képletű vegyületekben

X fluor-, klór-, bróm-, jódatom vagy trifluormetil- 25 csoport és

R jelentése 4-8 szénatomos elágazó alkilcsoport, 3—8 szénatomos cikioalkilcsoport, cikloalkilalkilcsoport, ahol a ciki oalkil csoport 3—8 szénatomos és az alkilcsoport 1-3 szénatomos és ha X 30

2

fluoratom vagy trifluormetilcsoport, akkor R hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport is lehet.

A transz-konfigurációjú I általános képletű vegyületek a legelőnyösebbek. Az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képezik azok a vegyületek - ahol

X jelentése fluoratom vagy trifluormetilcsoport és R hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport.

Az I általános képletű vegyületek további csoportja - ahol X jelentése fluoratom, klór-, jód-, vagy brómatom vagy trifluormetilcsoport és R 4-8 szénatomos elágazó alkilcsoport. Ilyen elágazó alkilcsoportok például az izobutil-, szek.butil-, terc.butil- és hosszabb szénláncú alkilcsoportok a pentil-, hexil-, heptil- és oktilcsoportok elágazó izomerjei.

Az I általános képletű vegyületek további szűkebb körét képezik azok a vegyületek, amelyeknél

X fluoratom, klór-, bróm- jódatom vagy trifluormetilcsoport és

R 3—8 szénatomos, előnyösen 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, különösen dklopropilcsoport.

Az I általános képletű vegyületek körébe tartoznak az R helyén dkloalkilalkilcsoportot tartalmazó vegyületek is.

175435