175411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezoxisztreptamin-származékok előállítására
MAGYAR NËPKOZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 175411 Bejelentés napja: 1976. VII. 09. (RO—891) Franciaországi elsőbbsége: 1975. VII. 23. (75 22987) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 5/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980.1. 28. Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Chazan Jean-Bernard kutató mérnök, Párizs, Roussel Uclaf cég, Párizs, Gasc Jean-Claude kutató mérnök, Bondy, Franciaország Franciaország Eljárás dezoxisztreptamin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az aminoglikozid-család egy új származékának, az (I) képletű Ni-[L-(—)-2-hidroxi-4-amino-butirÚ]-4- 0-(2’,6’-diamino-2’- 6’-didezoxi-a,D-glükopiranozü]-6-0- [3”-metilamino-3”,4”,6”-tridezoxi-a,D-xilohexopiranozil]-2- dezoxi- 5 -sztreptamin és e vegyidet ásványi vagy szerves savakkal képzett savaddíciós sóinak előállítására. Az (I) képletű vegyidet sóit a molekulában előforduló 5 amino-csoport részleges vagy teljes 10 semlegesítésével állíthatjuk elő. A sók közül példaként megemlítjük a hidrokloridot, a hidrobromidot, a nitrátot, a szulfátot, foszfátot, acetátot, formiátot, benzoátot, maleátot, 15 fumarátot, szukcinátot, tartarátot, citrátot, oxalátot, benzüátot, glioxilátot, aszparaginátot, továbbá az alkánszulfonátokat és az arilszulfonátokat. Az (I) képletű vegyületet és sóit a találmány 20 szerinti oly módon állítjuk elő, hogy egy (II) képletű vegyületet egy (II7) képletű vegyülettel reagáltatunk, a kapott (III) képletű vegyületet egy (III*) képletű vegyülettel reagáltatjuk, és az így kapott (IV) képletű vegyületet egy katalizátor je- 25 lenlétében hidrogénezzük, majd a kapott (I) képletű vegyületet kívánt esetben egy ásványi vagy szerves savval sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárást előnyösen oly módim foganatosítjuk, hogy a (ü*) képletű vegyületet 30 2 és a (II) képletű vegyületet dimetdformamid és víz elegyében reagáltatjuk egymással. Használhatunk azonban oldószerként ehhez a művelethez dimetil-acetamidot, dioxánt, tetrahidrofuránt, piridint, vizet, acetont, etanolt, metanolt vagy 1,2-dimetoxi-etánt, vagy a felsoroltakat tartalmazó oldószerei egyeket. A (III’) képletű vegyületet a (III) képletű vegyülettel előnyösen egy oldószerben reagáltatjuk. Oldószerként víz és 1,2-dimetoxietán elegyét használjuk, de használhatunk oldószerként dioxánt, dimetd-acetamidot, dimetilformamidot, tetrahidrofuránt, propdénglikol-dimetilétert vagy vizet önmagában vagy egymással összekeverve. A (IV) képletű vegyületet hidrogén és egy fém katalizátor jelenlétében alakítjuk át (I) képletű vegyületté. Katalizátorként platinát, Raney-nikkelt, rádiumot, nikkelt vagy ruténiumot, előnyösen azonban palládiumot használunk. A műveletet előnyösen egy oldószerben éspedig víz és egy vízzel elegyedő oldószer, mint dioxán keverékében hajtjuk végre, de használhatunk 1,2-dimetoxietánt vagy propdénglikol-dimetüétert is. Az (I) képletű vegyületet különféle módszerekkel alakíthatjuk sóvá. A sók előállítása végett e vegyületet savakkal, így sósavval, hidrogénbronûddal, salétromsavval, kénsavval, foszforsawal, ecet-175411
