175406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-fenil-propionsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG i SZABADALMI LEÍRÁS 175406 Bejelentés napja: 1975. VII. 01. (PO—593) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 63/52 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. I. 28. Megjelent: 1981. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Kotlicki Stanislaw vegyész, Pabianice, Buchowiecki Wieslav vegyész, Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Lodz, dr. Zajac Henryk vegyész, Lódz, és Zjawiony Jordan vegyész, Lódz, „Polfa , Pabianice, Lengyelország Lengyelország Eljárás a-fenil-propionsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű a-fenil-propionsav-származékok előállítására — ahol R 2—5 szénatomos alkil-csoportot (előnyösen izobutil-csoportot) jelent. 5 A 971 700 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás olyan eljárást ismertet a-fenil-propionsav-származékok előállítására, amely szerint a megfelelő alkil-szubsztituált acetofenonokat hidrogéncianiddal reagál tátják, a ciano-csoportot hidrolizálják, a kapott 10 termékből egy vízmolekulát hasítanak le, majd az így kapott vegyületet hidrogénezik. Egy másik ismert módszer szerint a megfelelően szubsztituált acetofenon-származékokat Willgerodt- 15 -reakcióban szubsztituált fenilecetsav-származékokká alakítják, a kapott vegyületeket a megfelelő malonsavészterekké alakítják, majd az így kapott termékeket metilezik, hidrolizálják és dekarboxilezik. Végtermékként a-fenil-propionsav-származékokat 20 kapnak. Egy lengyel szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárás szerint a megfelelően szubsztituált acetofenon-származékokat glicidészterekkel végzett Dorzens-kondenzációval szubsztituált a-fenil-propional- 25 dehid-vegyületekké alakítják, amelyekből oxidációval állítják elő a kívánt a-fenil-propionsav-származékokat. Valamennyi fent ismertetett eljárás szerint kiindulási anyagként alkilezett acetofenon-származé- 30 2 kokat használnak fel. Tekintettel arra, hogy az alkilbenzolok Friedel—Crafts reakcióval előállított acil-származékai minden esetben izomer-elegy formájában képződnek a kiindulási anyagokat igen nehéz tiszta állapotban előállítani. Szükség van tehát olyan új eljárás kidolgozására, amellyel az a-fenil-propionsav-származékok könnyen hozzáférhető, tiszta kiindulási anyagokból állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással az ismert módszerek valamennyi hátrányos tulajdonságát, így a nehezen tisztítható alkil-acetofenon-származékok alkalmazását, a magas hőmérsékleten végrehajtott dekarboxilezést, az atmoszférikusnál nagyobb nyomáson végzett katalitikus hidrogénezést, és a nagymértékben reakcióképes fémek (például nátrium vagy kálium) alkalmazását kiküszöbölhetjük. A találmány szerinti új eljárás előnye az ismert módszerekkel szemben az, hogy kiindulási anyagként etilbenzolt, egy könnyen hozzáférhető és könynyen tisztítható vegyületet igényel. A találmány szerinti eljárással tehát ipari méretekben állíthatunk elő tiszta a-fenil-propionsav-származékokat. A találmány szerinti eljárást az (1) reakcióvázlaton mutatjuk be. Az eljárás első lépésében etilbenzolt valamely (II) általános képletű vegyülettel - ahol Rí 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és X jelentése halogénatom acilezünk, a kapott 175406
