175405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E-származékokat tartalmazó stabil gyógyászati készítmének előállítására
SZABADALMI 175405 MAGYAR LEÍRÁS NÉPKÖZTÁRSASÁG |É| Bejelentés napja: 1975. IV. 18. (Pl-465) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/20, Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IV. 19. (462 213) C 07 C 177/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. I. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. 1. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Monkhouse Donald Charles, gyógyszerész, Waterford, Connecticut, Pfizer Inc., New York, N. Y. Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin-E-származékokat tartalmazó stabil gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás prosztaglandin-E-származékokat tartalmazó stabil gyógyászati készítmények előállítására. A találmány tárgya különösen olyan telített alifás tercier alkoholokra vonatkozik, melyek biológiailag aktív E-sorozatú prosztaglandi- 5 nokat vagy ezek analógjainak kompozícióit tartalmazzák . A prosztaglandinok 20 szénatomos telítetlen zsírsavak, melyek különböző fiziológiai hatásokat mutatnak. Például az E-sorozat prosztaglandinjai 10 hatásos értágítók (Bergström és munkatársai: Acta Physiol. Scand. 64, 332-333 (1965) és Bergström és munkatársai: Life Sei. 6, 449-455. (1967)] és intravénás beadás esetén csökkentik a szisztémikus (általános) artériás (ütőéri) vérnyomást (vazomotor 15 elégtelenség, vazodepresszió) (Weeks és King: Federation Proc. 23, 327. /1964/, Bergström és munkatársai: az 1965-ös fenti citátum, Carlson és munkatársai: Acta Med. Scand. 183, 423—430. (1968) és Carlson és munkatársai: Acta Physiol. Scand. 75, 20 161-169. (1969)]. APGEi ésPGE2 másik jól ismert fiziológiai hatása az, hogy hörgőtágítók (bronchodilátorok) Cuthbert: Brit. Med. J. 4,723-726. (1969)]. A PGE, egy másik fiziológiai hatása az, hogy fokozza a nazális (szaglószervi, orrhoz tartozó) nyi- 25 tottságot (Jackson: Curr. Ther. Rés. 12, 711-17. /1900/)A természetes prosztaglandinoknak még egyéb fontos fiziológiai szerepe van a szaporodási ciklussal kapcsolatban. Ismert dolog, hogy a PGE2-nek a 30 2 szülést előidéző képessége (Karim és munkatársai: J. Obstet Gynaec. Brit. Cwlth. 77, 200-210 (1970)], gyógyászati elvetélést előidéző képessége van (Bygdemann és munkatársai: Contraception, 4, 293, (1971)] és hasznos a termelékenység szabályozása szempontjából (Karim: Contraception, 3, 173. /1971 /). Az E-sorozat néhány prosztaglandinjának az emlősökben szülést előidéző hatásával kapcsolatban szabadalmi oltalom is keletkezett (754 158 sz. belgiumi szabadalmi leírás és 2 034 641 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás). Ezenkívül a PGF2a ismert fiziológiai hatékonysága az, hogy a háziállatok ivarzását szinkronizálja (Inskeep: J. Animal Sei. 36, 1149. /1973/). A PGE] további ismert fiziológiai tulajdonságai közé tartozik a gyomorsavkiválasztásra gyakorolt gátló hatás (Shaw és Ramwell, In: Worcester Symp. on Prostaglandins, New York, Wiley, 1968, 55—64. old.) és a vérlemezke (thrombocyta) aggregációra gyakorolt gátló hatás is (Emmons és munkatársai: Brit. Med. J. 2, 468-472 (1967). A prosztaglandinok alkalmazása számos területen nyilvánvaló instabilitásuk miatt, különösen oldatban, nagyon korlátozott. Karim és munkatársai [Eur. J. Pharmacol. 4, 416 (1968)] szobahőmérsékleten különböző pH értékeken tárolt 100mg/ml PGEi-t, PGE2-t és PGF2a-t tartalmazó sóoldatok biológiai aktivitását mérték. 60 nap múlva pH: 5-7 175405
