175345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15-hidroxi 16S- és 16R- alkil-proszt-5-én-13-insavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175345 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. VIII. 29. (EA-151) C07G 177/00 Olaszországi elsőbbsége: 1974. IX. 17. (27333/74 sz.) országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980.1. 28. Megjelent: 1981.1. 31. Feltalálók: Szabadalmas Gandolfi Carmelo vegyész, Doria Gianfrederico vegyész, Faimitalia Carlo Erba S .p.A., Pellegata Renato vegyész, Usardi Maria M. farmakológus, Milánó, Olaszország Milánó, Olaszország Eljárás új 15-hidroxi-16S- és 16R-alkil-proszt-5-én-13-insav-származékok előállítására I Találmányunk tárgya eljárás az I általános képletű új, optikailag aktív vegyületek előállítására, amely általános képletben R hidrogénatomot, Ci-C6 alkilcsoportot, vagy valamely gyógyászatilag elfogadható bázis kationját jelenti, ==■ egyes vagy kettőkötést képvisel, ahol ha kettőkötés helyett áll, az Rj hidrogénatom, míg az Rj és R3 együttesen oxocsoportot alkotnak, míg, ha a « egyes kötés helyett áll, az R! hidroxilcsoportot jelent, és az R2 és R3 egyike hidrogénatom, míg a másik hidroxilcsoport, vagy az R2 és R3 együttesen oxocsoportot alkotnak, R4 ás Rj egyikének jelentése hidrogénatom, míg a másiké hidroxilcsoport, R« ás R7 egyike hidrogénatomot képvisel, míg a másik 16(S)- vagy 16R-Ci-C4-alkil-csoportot, n 3 és 6 közötti egész szám, és a 8- és 12-helyzetekben levő szénatomokhoz kapcsolódó láncok transz-konflgurációjúak. Az 5(6) helyzetű kettőskötés cisz-kettőskötés. A leírás képleteiben szereplő (/////) tört vonalak azt jelzik, h°gy a helyettesítők a-konfigurációjúak, azaz a gyűrő vagy a lánc síkja alatt helyezkednek el, míg a ( fe-) vastag vonalak azt jelzik, hogy a helyettesítők 0-konfigurációjúak, azaz azok a gyűrű vagy a 2 lánc síkja felett helyezkednek el, a ($) hullámvonalas kötések ugyanakkor azt ábrázolják, hogy a vonatkozó csoportok egyaránt lehetnek a-konfigurációjúak, azaz a gyűrű síkja alattiak, vagy /3-konfi- 5 gurációjúak, azaz a gyűrű síkja felettiek. A 2 318 785 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat általános eljárást ír le új 9,1 l,15-trihidroxi-13,14-dehidro-prosztaglandinok (a természetes sorozat 9a-hidroxi-származékai 10 és az enantiosorozat 9/3-hidroxi-származékai) előállítására. Az új vegyületeket a találmány szerint úgy állítják elő, hogy az (1) általános képletű klór-laktól származékot, amelyben az Ra és Rb helyettesítők egyike hidrogénatom, míg a másik hidroxilcso- 15 port, vagy a lánchoz éter-oxigénatomon át kapcsolódó ismert védőcsoport, az Y pedig hidroxilcsoport, vagy a gyűrűhöz éter-oxigénatomon át kapcsolódó ismert védőcsoport, a kívánt helyettesítőket tartalmazó Wittig-vegyülettel reagáltatják. 20 E reakció azonban számos kényelmetlenséggel jár. így például a 14-klór-A14^-etilén prosztaglandi analógok keletkezésének elkerülése érdekében, például 1,5-2,5 mól Wittig-vegyületet használva 25 1 mól laktolra, a reakcióidőt egészen 10 óráig is meg kell hosszabbítani, vagy ha rövidebb reakcióidőket kívánunk alkalmazni, a Wittig-vegyületet vagy feleslegben kell használnunk (például 30 perc körüli reakcióidők eléréséhez 1 mól laktolra számít- 30 va legalább 5 mól Wittig-vegyületet). 175345
