175339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az MM 17880 jelű ß-laktám-antibiotikum gyógyászatilag elfogadható dibázisos sóinak előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175339 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ÆËSL Nemzetközi osztályozás : €09 Bejelentés napja: 1976. III. 11. (BE-1256) C 07 D 487/04 Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. III. 15.(10914/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980.1. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Box Stephen John, Horsham, Hood John Dick, Near Horsham, Sussex, biokémikusok, Nagy-Britannia Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás az MM 17880 jelű /Haktám-antibiotikum gyógyászatiig elfogadható dibázisos sóinak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új MM 17880 jelű (3-laktám-antibiotikum gyógyászatiig elfogadható dibázisos sóinak legalább 50%-os tisztaságban történő előállítására. Az új vegyidet az I képlettel jellemezhető. 5 Az 1 363 075 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás eljárást ismertet egy 0-laktamáz-inhibitor hatású vegyidet előállítására meghatározott Streptomyces olivaceus törzsek fermentációja útján. A 827 331 és 827 332 számú belga szabadalmi leírások bemutatják, 10 hogy ez az anyag erősen szennyezett és csak kis mennyiségben tartalmaz antibakteriális hatással rendelkező vegyideteket. Az említett belga szabadalmi leírásokban ezek az antibakteriális hatással rendelkező anyagok is ismertetésre kerülnek, és az MM 4550 és 15 MM 31902 elnevezést kapják. Úgy találtuk, hogy az MM 4550-en és MM13902-n kívül a Streptomyces olivaceus törzsei egy további antibakteriális hatású (3-laktamáz inhibitort is termelnek. Ezt az új anyagot a továbbiakban MM 17880-nak nevezzük. 20 Az MM 17880 elnevezésű antibiotikum két savas funkciós csoportot tartalmazó szflárd anyag, amely legalább 75%-os tisztaságú dinátriumsója formájában a következő tulajdonságokkal rendelkezik: a) jellemző infravörös spektrummal rendelkezik, 25 mely KBr-ban felvéve az 1. ábrán feltüntetett csúcsokat adja; b) jellemző mag-mágneses-rezonancia spektrummal rendelkezik, mely deutériumoxidban felvéve a 2. ábrán feltüntetett csúcsokat adja; 30 175339 2 c) jellemző ultraibolya spektrummal rendelkezik, mely, mint a 3. ábrán látható, vízben felvéve körülbelül 297 nm-nél mutat abszorpciós maximumot; d) antibakteriális hatást mutat a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal, így Bacdlus subtilis, Enterobacter cloaceae, Escherichia coli, Klebsiella aerogenes, Proteus mirabilis, Salmonella typhimurium, Serratia marcescens és Staphylococcus aureus törzsekkel szemben; e) 6-[D(—)a-amino-o-fendacetamido]-penám-3-karbonsawal (ampicülin) vagy 6-[D(-)ft-amino-a-(p-hidroxi-fend)-acetamido]-penám-3-karbonsawal (amoxicillin) készült keveréke szinergetikus antibakteriális hatást mutat bizonyos baktériumokkal szemben, beleértve a Staphylococcus aureus és Klebsiella aerogenes törzseket. Vizsgálataink szerint az MM 17880 egyik savas funkciós csoportja karboxilcsoport. A vegyületek dinátriumsójának további jellemzésére szolgál, hogy legalább 75%-os tisztaságban Merck F2S4 szüikagél lemezeken, illetve Eastman Kodak 13255 cellulóz lemezeken végzett vékonyréteg kromatográfiás mérések alapján a következő R, értékekkel rendelkezik: 1. táblázat Hordozó Oldószer rendszer Rf cellulóz butanol/izopropanol/víz 7/7/6 0,7 cellulóz n-propanol/víz 4/1 0,7
