175266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezacetil 890 A1 és dezacetil 890 A3 előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175266 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉ| Bejelentés napja; 1976. XI. 18. (ME 2031) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04, Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. XI. 24. (634,560) C 12 D 9/16 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. XII. 28. “ TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Kahan Jean Sawyer vegyész, Rahway, New Jersey, Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey Kahan Frederick Marvin vegyész, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás dezacetil 890A! és dezacetil 890A3 előállítására 1 A találmány tárgya eljárás Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen hatásos új dezacetil 890 Ai és 890 A3 antibiotikumok előállítására. Az új antibiotikumokat a 890 Ai és 890 A3 antibiotikumok dúsítási technikával izolált talaj- 5 -mikroorganizmus Protaminobacter ruber törzs által előállított N-acétil-tienamicin amidohidrolázzal történő kezelésével kapjuk. A találmány tárgya továbbá valamely N-acetilezett tienamicin például az N-acetil-tienamicinnek enzimes dezacetilezése. A ta- 10 lálmány kiterjed az antibiotikum híg, nyers koncentrátum és tiszta formában történő előállítására is. A penicillin kiváló antibiotikus tulajdonságainak a felfedezése felkeltette a kutatók érdeklődését 15 további értékes antibiotikumok utáni kutatásra. így találták fel a többi penicillint, a sztreptomicint, bacitracint, a tetraciklineket, a kloramfenikolt, eritromicint, és így tovább. Az említett antibiotikumok baktérium-ellenes tulajdonsága általában nem 20 terjed ki bizonyos, klinikai szempontból fontos baktériumra. Például néhány csak a Gram-pozitív baktériumok ellen hatásos. A meglevő antibiotikumok széleskörű alkalmazása veszélyes rezisztencia-problémákhoz vezetett. 25 Éppen ezért tovább folyt a kutatás olyan új antibiotikumok után, amelyek egyrészt hatásosak szélesebb körű patogén baktériumok ellen, másrészt hatnak az ez ideig rezisztens mikroorganizmusokra is. 30 2 A találmány szerint az új antibiotikumokat úgy állítjuk elő, hogy a 890 A, és 890 A3 N-acetilcsoportját N-acetilcsoport hidrolizálására alkalmas amidohidrolázzal hidrolizáljuk. Az amidohidrolázt Protaminobacter ruber mikroorganizmus amidohidrolázt termelő törzseiből állítjuk elő. A Protaminobacter ruber által termelt enzim, az N-acetil-tienamicin amidohidroláz az International Union of Pure and Applied Chemistry and the International Union of Biochemistry ajánlott enzim nómenklatúrája szerint az E. C. 3.5.1 jelzésű alcsoportba tartozik. A dezacetilezési eljárás elvégzésére alkalmas mikroorganizmust talajmintából izoláljuk és taxonómiai vizsgálatok alapján úgy találtuk, hogy a Protaminobacter ruber specieshez tartozik és a Merck and Co, Inc., Rahway N. J. tenyészgyűjteményében MB—3528 számon szerepel. Egy tenyészetet letétbe helyeztünk a Northern Regional Research Laboratories, Northern Utilization Research and Development Division, Agricultural Research Service U. S. Department of Agriculture, Peoria., III. törzs gyűjteményében és az NRRL, B-8143 deponálási számot kapta. A Protaminobacter ruber NRRL B-8143 morfológiai és tenyésztési sajátosságai, valamint a szén és nitrogén hasznosítása, valamint biokémiai reakciói a következők: 175266
