175264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienamicin elkülönítésére és tisztítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175264 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja 1975. XII. 17. (ME-1931) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1974. Xn. 19. (534 382) 1975. IX. 18. (613 822) Közzététel napja: 1979. XII. 28. Megjelent: 1980. XII. 31. C 07 D 487/04, C 12 D 9/16 KÖNYV.ÁF V* r' f 1 d Feltalálók: Szabadalmas: Goegelman Robert Thomas vegyész, Linden, New Jersey, Merck and Co., Inc., Rahway, Kahan Frederick Marvin vegyész, Rahway, New Jersey* New Jersey* Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás tienamicin elkülönítésére és tisztítására 1 A találmány tárgya eljárás tienamicin elkülönítésére és tisztítására. A találmány tárgya pontosabban eljárás az (I) képletű tienamicin elkülönítésére az azt tartalmazó fermentlevekből vagy oldatokból, és az elkülönített antibiotikum tiszti- 5 tására. Az (I) képletű tienamicin új vegyület. A tienamicinéra emlékeztető szerkezetű, nitrogéntartalmú biciklusos antibiótikumok közül a penicillin- és cefalosporin-antibiotikumokat említhetjük meg 10 (3 914 157 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, E. A. Flynn: „Cephalosporins and Penicillins” /Academic Press, 1972/). Az (I) képletű új antibiotikum az ismert penicillin- és cefalosporin-antibiotikumokénál erősebb baktériumellenes 15 látást fejt ki, és különös előnye, hogy olyan Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok növekedését is erősen gátolja, amelyek penicillin- és cefalosporin-antibiotikumoldcal szemben rezisztensek. 20 Az (I) képletű új vegyület antibiotikus aktivitását ismert módon, korongos módszerrel vizsgáltuk. Összehasonlító anyagokként két cefalosporin-antibiotikumot, nevezetesen carbenicillint és cephalotint, továbbá egy penicillin-antibiotikumot, neve- 25 zetesen ampicillint alkalmaztunk. A vizsgált mikroorganizmusokat és a gátlási zónák átmérőit az 1. táblázatban soroljuk fel. Miként a táblázat adataiból megállapítható, az (I) képletű új antibiotikum az ismert antibiotikumoknál lényegesen erősebb nö- 30 2 vekedésgátló hatást fejt ki a vizsgált mikroorganizmusokkal szemben. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a tienamicin előállítási fermentlevét (a tienamicin szennyezett oldatát) anioncserélő vagy kationcserélő gyantával kezeljük, majd a gyantáról vízzel vagy bázissal leoldjuk az adszorbeált antibiotikumot. Az (I) képletű antibiotikumot poliakrilamid-gélen végzett gélszűréssel is tisztíthatjuk. A tisztításhoz továbbá kromatográfiás módszereket is alkalmazhatunk, ebben az esetben adszorbensként például poliészter-polimereket, polisztirah vagy hidrofób, térhálós divinilbenzol-nolimereket használhatunk fel. A tienamicin egy tienamicin-termelő Streptomyces cattleya törzs nevezetesen a Northern Utilization Research and Development Branch of the U. S. Department of Agriculture intézetben (Peoria, Illinois, Amerikai Egyesült Államok) NRRL 8057 számon letétbe helyezett törzs) vizes táptalajokon, aerob körülmények között végzett fermentációjával állítható elő. A tienamicin-termelő Streptomyces cattleya-törzs fermentációjához a mikroorganizmus által asszimilálható szén- és nitrogénfonásokat, továbbá szervetlen sókat tartalmazó vizes közegeket használnak fel. Ezek a vizes közegek asszimilálható szénfonásként általában szénhidrátokat, így cukrokat (például glükózt, fruktózt, maltózt, szacharózt, xilózt vagy mannitot) és/vagy keményítőt, így gabonakeményítőt (például zab-, 175264
