175263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralifás nitrogénvegyületek előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

175263

0

Bejelentés napja: 1975. X. 24. (ME—1913)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei:

1974. X. 26. (P24 50 989.5)

1975. V. 28. (P 25 23 565.8)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 C 87/28,

C 07 C 91/06.

C 07 D 295/08, 295/02, 233/56, 209/48, 237/32

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1979. XII. 28.

HIVATAL

Megjelent: 1980. XII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Gante Joachim vegyész, Dr. Kuimeier Hans-Adolf vegyész, Dr. Schacht Erich Merde Patent GmbH., Darmstadt,

vegyész, Dr. Mehrhof Werner vegyész, Dr. Orth Dieter vegyész, Dr. Wild Albrecht Német Szövetségi Köztársaság

állatorvos, Dr. Simane Zdenek vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás aralifás nitrogénvegyületek előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü új aralifás nitrogénvegyületek

R-A—Z (I) — e képletben

5

R adott esetben egy vagy két szubsztituenst

hordozó 4-bifenilil- vagy 4-fenoxi-fenil-csoportot, ahol a szubsztituens fluor-, klór- és/vagy brómatom lehet,

A -CH(CH3)-CH2-(CH2)n-, 10

—C(CH3) = CH-(CH2)n- vagy —C(OHXCH3)—CH2-j(CH2)n-csoportot,

Z —NR'R2 csoportot, imidazol-1-il-, ftálimi-do- vagy 3,4-dihidro-4-oxo-ftálazin-l-il-amino-csoportot, 15

R1 és R2, amelyek azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 1-6 szénatomos aza-alkilcsoportot vagy 1 -6 szénatomos acilcsoportot, vagy pedig e két jel együtt 20 4—6 szénatomos alkiléncsoportot, 3-oxa-pentametilén- vagy 3—R*-3-aza-pentametil én-csoportot,

R3 hidrogénatomot vagy 2-hidroxi-etil-csoportot képvisel és n = 0,1 vagy 2 — 25

és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik előállítására.

Hasonló típusú vegyületeket az irodalomban már leírtak. Ismertek például a PhC6H4CH(OH)CH2R 30

2

általános képletű vegyületek, ahol R jelentése pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy N-metil-piperazino-csoport (C.A., 60, 9271a /1964/). Az ismert vegyületek trankvilláns hatásúak.

A 4-difenilil-piperidino-metil-karbonilt több helyen is leírták (J. Chem. Soc., 1940, 1315-1320, Brit. J. Pharmacol., 1, 90-111 /1946/). Az ismert vegyületet ez utóbbi közlemény 95. oldalán 18. számú vegyületként említik.

Egyik publikációban sem utaltak azonban arra, hogy e vegyületek gyulladásgátló hatással vagy a vér koleszterin- vagy trigliceridszintjét csökkentő hatással rendelkeznének.

A találmány célkitűzését olyan új vegyületek előállítása képezte, amelyek előnyösen alkalmazhatók gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként. Ezt a feladatot a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállításával oldottuk meg.

Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a szervezet általi jó elviselhetőségük mellett értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen előnyös antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatásokat mutatnak, amelyek például a Newbould (Brit. J. Pharmacol. 21, 127—136 /1963/) által leírt adjuvans-arthritis-test módszerével, patkányokon mutathatók ki. Továbbá antiarterioszklerotikus, koleszterinszint-csökkentő és trigliceridszint-csökkentő hatások is jelentkeznek, az előbbiek Levine és munkatársai

175263