175130. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175130 Bejelentés napja: 1977. XL 11. (ME—2121) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 215/22 Elsőbbsége : Német Szövetségi Köztársaság: 1976. XI. 12. (P 26 51 581.1) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. XI. 28. Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók : dr. Schacht Erich, vegyész, Darmstadt, dr. Dahm Hans, vegyész, Dormagen, dr. Lissner Reinhard, vegyész és orvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas : Merck Patent GmbH, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás kinolonszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képlett! új kinolon-származékok — e képletben R hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, trifluormetil- vagy metoxicsoportot jelent — előállítására. A találmány célkitűzése az volt, hogy olyan új vegyületeket találjunk, amelyek előnyösen alkalmazhatók gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként. Ezt a feladatot a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő új (I) általános képletű kinolon-származékok a szervezet általi jó elviselhetőség mellett értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Így elsősorban a trombociták aggregációját gátló hatásuk van, amely például a K. Breddin — Thrombos. Daithes. haemmorh. Supp. 27 (1968) — által leírt vértest-aggregációs próba útján mutatható ki. A trombocitafunkciónak az aggregáció illetőleg adhézió gátlása szempontjából való befolyásolása kimutatható továbbá nyulakon in vitro és ex vivo a Born-féle módszerrel — vö.: 194, 927—929 (1962) — és a Jacobi-féle rostpróbával — vő.: Thromos. Diathes. haemorrh. 26, 192—202 (1971) — is kimutatható. Így például az l-p-methoxifenil-4-aeetoxi-l,2-dihidro-kinolin-2-on és az 1-m-trifluormetil-fenil-4-acetoxi-l,2-dihidro-kinolin-2-on a Jacobi-féle rostpróbával vizsgálva 30%, illetve 23% gátlást 2 okozott (patkányokon, 30 mg/kg orális adagok esetén). Emellett a fenti vegyületek vérnyomáscsökkentő és antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatásokat is mutatnak, amelyek ugyancsak az ilyen 5 célokra szokásos farmakológiai vizsgálati módszerekkel mutathatók ki és mérhetők. E tulajdonságaik alapján a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előnyösen alkalmazhatók az ember- és állatgyó- 10 gyászaiban. Emellett kiindulási anyagként is felhasználhatók további gyógyszerek előállítására. Az (I) általános képlet fenti meghatározásában R hidrogénatom, klóratom, trifluormetil- vagy metoxicsoport ; ez a szubsztituens előnyösen a 15 fenilgyűrű 4-helyzetében áll, állhat azonban a 2- vagy 3-helyzetben is. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmé- 20 ben oly módon állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű antranilsavszármazékot — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — ecetsavanhidriddel reagáltatunk, vagy 25 b) valamely (III) általános képletű kinolonszármazékot — ahol X hidroxilcsoportot vagy valamely reakcióképes funkcionálisan módosított hidroxilcsoportot, különösen klór-, brómvagy jódatomot képvisel, és R jelentése meg- 30 egyezik a fenti meghatározás szerintivel — ecet-175130
