175126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-difluorfenil-fenol és -szalicilsav előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175126 mjji Bejelentés napja: 1975. VII. 22. (ME-1878) Nemzetközi osztályozás : C 07 C 65/14 Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1974. VII. 22. (490 620), 1975. V. 1.(571 165) C 07 C 65/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. XI. 28. Megjelent: 1981.11. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók : Szabadalmas : Jones Howard vegyész, Holmdel, New Jersey, Merck and Co., Inc., Rahway, Houser Robert William vegyész, Wapakoneta, Ohio, New Jersey ütne Torleif vegyész, Warren, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Jobson Ronald Bradford vegyész, Old Bridge, New Jersey, Lowell Alfred Vincent vegyész, Scotch Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2,4-difluor-fenil-fenol és -szalicüsav előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás 5-(2,4-difluor-fenil)szalicilsavnak és az eljárás közbenső termékeként szereplő 4-(2,4-difluor-fenil)-fenolnak az előállítására. Az új eljárás végtermékét a 3 714 226 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás már ismertette; ez a vegyület értékes gyulladásgátló, lázcsökkentő és fájdalomcsillapító hatású szer. A találmány szerinti eljárás, amelynek során a 4-(2,4-difluor-fenil)-fenol közbenső terméken keresztül állítjuk elő a kívánt 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicilsavat, összesen 5 lépésből áll; a 4-(2,4-difiuor-fenil)-fenol a negyedik lépés terméke. A találmány szerinti eljárás említett 5 lépését az alábbiakban részletesen ismertetjük. A) reakciólépés Az eljárás első reakciólépését a csatolt rajz szerinti (A) reakcióvázlat ismerteti; ebben X" valamely ásványi sav vagy erős szerves sav anionját, különösen a 20 BF4- vagy a CCl3COCT aniont képviseli. Az eljárás e lépésében 1 mól diazóniumsót 0—0,5 rész erős szerves savval, például triklór-ecetsawal vagy trifluor-ecetsawal, 0,1—2 rész rézporral, továbbá valamely finoman elosztott szilárd anyaggal, például szili- 25 kagéllel, diatomafölddel (például a „Super-Cel” kereskedelmi elnevezéssel ismert készítménnyel), üvegőrleménnyel, alumínium-oxiddal, megőrölt molekula-szűrővel, magnézium-szulfáttal vagy más hasonló anyaggal, továbbá valamely aromás vegyület, például ben- 30 175126 zol, metil-szalicilát, anizol vagy hasonló feleslegével elegyítünk; ez utóbbi aromás vegyület egyúttal a reakció oldószeréül is szolgál. A reakciót 5 °C és reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten folytatjuk 5 le; a szükséges reakcióidő az alkalmazott hőmérséklettől függően 1-20 óra lehet. A találmány szerinti eljárás egyik kiindulási anyagaként felhasználásra kerülő diazóniumsót egy külön lépésben állíthatjuk elő és akár elkülönített, tiszta 10 állapotban, akár in situ az előállítási reakcióelegyben alkalmazhatjuk a találmány szerinti kapcsolási reak cióhoz. Az (A) reakcióvázlatban megadott általános képlet szerinti diazóniumsó előállítása és elkülönítése a kö- 15 vetkező módon történhet: 1. a megfelelő anüin-származékot, például 2,3-difluor-anüint tetrahidrofuránban vagy valamely rövidszénláncú alkanolban, például etanolban, propanolban vagy izopropanolban oldjuk; 2. ehhez az oldathoz — 5 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten 1-3 mól-ekvivalens fluorobórsavat adunk; 3. a kapott elegyhez 1-3 mól-ekvivalens 2-6 szénatomos alkil-nitritet, például izopropil-nitritet vagy izoamü-nitritet, vagy pedig valamely alkálifém-nitritet, mint nátrium-nitritet adunk vizes oldatban, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét -5 °C és +15 °C között tartjuk; 4. a csapadékként képződd aril-diazónium-fluoroborátot, például 2,4-difluor-benzoldiazórnum-fluoroborátot elkülönítjük. A fenti módon kapott diazóniumsók eléggé instabilak hidrov'tartalmú oldószereknek, mint víznek vagy
