175066. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsavlakton tisztítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1976. VIII. 10. (Cl—1678) 175066 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/93 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. XI. 28. Megjelent: 1980. XI. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Simonidesz Vilmos vegyészmérnök, 35%, Dr, Kovács Gábor vegyészmérnök, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti 25%, Keresztes Jánosné vegyészmérnök, 15%, Viskyné sz. Dr. Gombos Zsuzsa Termékek Gyára Rt., Budapest vegyészmérnök, 15%. Dr. Tömösközi István vegyész, 10%, Budapest Űj eljárás 2-hidroxi-cikIopent-4-én-ecetsavlakton tisztítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás a III képletű optikailag aktív vagy racém biciklo[3,2,0]hept-2-én-6-on oxidációja útján előállított nyers, optikailag aktív vagy racém I képletű 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsavlakton tisztítására. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a nyers, optikailag aktív vagy racém I képletű 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsavlaktont valamely rövidszénláncú alkanolban oldjuk, az oldott laktont valamely rövidszénláncú alkanolban oldott MeOH általános képletű alkálifém-hidroxiddal - ahol Me egy alkálifém kationt jelent — elszappanosítjuk, a kivált V általános képletű 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsav-sót egy rövidszénláncú alkanollal mossuk és/vagy abból átkristályosítjuk, majd legalább ekvivalens mennyiségű vizes sav-oldattal reagáltatjuk. Az I képletű biciklusos lakton mind optikailag aktív, mind racém formában hasznos szintézis intermedier, alkalmas kiindulási anyag a természetes prosztaglandinok [J. Amer. Chem. Soc., 95, 6382 (1973)] és egyéb ciklopentén vázas vegyületek, mint a cisz-jázmon [J. Org. Chem., 37, 2363. (1972)] előállítására Az I képletű vegyület előállítása ismert mind racém, mind optikailag aktív formában [Tetrahedron Letters 307. (1970)]. Az előállítás úgy történik, hogy ciklopentadién és diklóracetilklorid reakciójával trimetilamin jelenlétében II képletű biciklusos diklórketont szintetizálnak, majd ezt reduktív dehalogénezésnek vetik alá, például cink-ecetsav rendszer alkalmazásával. A redukció a III képletű biciklusos ketont eredményezi. A III képletű biciklusos ketont 30%-os hidrogén-peroxid-oldattal ecet- 5 savban a Bayer-Villiger oxidáció körülményei között kezelve kapják az I képletű racém laktont. Az I képletű optikailag aktív lakton előállítását az I képletű racém lakton hidrolízisekor nyert IV képletű ciklopentén-ecetsav-származék alfa-feniletil- 10 aminnel történő rezolválásával végzik [J. Amer. Chem. Soc., 95, 6382. (1973)]. Egy másik eljárás (2 405 374 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat) szerint ciklopentadiénből optikailag aktív alkilboránok alkalmazásával 15 jutnak el a transz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsav-származékokhoz, amelyeket - előnyösen alkilszulfonsav-származékokkal kezelve - izomerizálnak, és I képletű optikailag aktív laktonná alakítanak. Optikai aktivitással nem rendelkező boránok alkalma- 20 zásával analóg módon racém I képletű laktont kapnak. Az eljárás egyik módozata szerint az izomerizációt úgy végzik, hogy a transz-2-metilszulfoniloxi-ciklopent-4-én-ecetsav-metilésztert vizes-tetrahidrofurános oldatban vizes nátrium-hidroxid-oldat- 25 tál kezelik. Itt az észter csoport és a szulfoniloxi-csoport hidrolízise egyidőben játszódik le, és az V általános képlettel jellemezhető nátriumsó oldatát kapják. A só-oldatból a laktont savas kezeléssel állítják elő. A kapott lakton tisztítására a desztillá- 30 ciós tisztítást alkalmazzák. 175066
