175021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új d-17alfa-etinil-19-nortesztoszteronészter-3-oximok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175021 # Bejelentés napja: 1976. VII. 22. (00-233) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975. VII. 24. (598 966) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 41/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1981.1. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Shroff Arvin Pranlal vegyész, Ortho Pharmaceutical Co., Piscataway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Raritan, New Jersey. Amerikai Egyesült Államok Eljárás D-17a-etinil-19-nortesztoszteronészter-3-oximok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új D-17a-etinil-19-nortesztoszteronészter-3-oximok előállítására. A 3 780 073 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásunk a DL-17a-etinil-19-nortesztoszteronészter-3-oximok koitusz utáni termékenységgátló hatását írja le. Tekintettel arra, hogy bármely gyógyászati hatóanyagból, különösen pedig szteroidokból célszerű a lehető legkisebb dózis alkalmazása, széleskörű kutatás folyt ezen észterek rezolválására azzal a feltételezéssel, hogy a gyógyászati hatás főleg az egyik izomer sajátja. így lehetőség lenne ugyanis az aktív izomer kisebb adagjának beadására ugyanolyan eredmény elérése mellett, mint a racemát nagyobb mennyiségével. A jelen találmányt megelőzően nem volt lehetőség az aktív D-izomer elkülönítésére az L-komponens mellől. Kidolgoztunk egy eljárást a fent említett észterek D-izomeijeinek előállítására (mely izomereknek a racém keverék aktivitása tulajdonítható) tiszta kémiai vegyületként, L-izomertől mentesen. A találmány tárgya tehát eljárás D-konfigurációjú 17a-etinil-19-nortesztoszteronészter-3-oximok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületeket az I általános képlettel jellemezhetjük, ahol R jelentése 2—4 szénatomszámú alkanoilcsoport, előnyösen acetil-, propinil-, vagy butirilcsoport, és R* jelentése etilcsoport. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, ahol R’ etil- és R acetilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyü- 175021 2 letek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek mint fogamzásgátló anyagok és különösképpen mint termékenységet ideiglenesen megszüntető anyagok koitusz után beadva. Mint tartós hatású ve- 5 gyületek - parenterálisan adagolva - szintén alkalmazhatók termékenység ideiglenes megszüntetésére. A hatóanyagok adagolhatok orálisan, vagy bármely más alkalmas parenterális beadással, például intramuszkulárisan és szubkután. 10 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek koitusz előtt adagolva közel 0,1-1,0 mg/kg*nap mennyiségben, illetve koitusz után körülbelül 10—20 mg/kg*nap mennyiségben hatékonyak. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 15 alkalmazhatók olyan farmakológiailag aktív vegyietekkel együtt adagolva, mint például az ösztrogén hormonok, nevezetesen etinilösztradiol, mesztranol, 17a-etinil-ösztradiol-3-ciklopentil-éter, 17/3-ösztradiol valamint konjugált ösztrogén hormonok. 2o Egy ösztrogén szteroid és egy progesztogén szteroid együttes adagolása gyakran a menstruációs ciklus hatásos szabályozását eredményezi bizonyos mellékhatások gyakoriságának csökkentésével, mint például áttöréses vérzés és kiütés, amelyek a progesztogén 25 szteroidok mellékhatásának tulajdoníthatók. Az ösztrogén és progesztogén szteroid a következő adagolásban alkalmazható: 0,050 mg—0,500 mg progesztogén szteroid és 0,015—0,075 mg ösztrogén hormon. A progesztogén szteroidot 0,125 mg mennyiségben ada- 30 góljuk az ösztrogén 0,035 mg mennyisége mellett.
