175008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,5-diklór-2,2-dihidroxi-3,3-dinitro-difenil tartalmú injekciós készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175008 Bejelentés napja: 1977.1.21. (BA—3500) Nemzetközi osztályozás : C 07 C 79/32 ORSZÁGOS Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1976.1. 22. (P 26 02 363.2) A 61 K 31/06 TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. X. 27. ' HIVATAL Megjelent: 1980. XII. 31. .1 ! : r. £ s_ -Feltalálók: Szabadalmas: dx. Dom Hubert gyógyszerész, Wuppertal, Bayer Aktiengesellschaft, dr. Voege Herbert gyógyszerész, Leverkusen, Leverkusen, Löffler Hans Udo laboráns, Köln, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 5,5’-diklór-2,2’-dihidroxi-3,3’-dinitro-difenil-tartalinú injekciós készítmények előállítására 1 A találmány a májmétely ellen hatásos ismert 5,5’-diklór-2,2’-dihidroxi-3,3,-dinitro-difenfl-(nidofolan) új, folyékony gyógyászati készítményeinek előállítására vonatkozik, amelyek a gyógyászatban jobb elviselhetőségük folytán előnyösebben hasznosíthatók és könnyebben adagolhatok. A májmétely ellen hatásos niclofolan egyes készítményei korábban ismeretessé váltak. A perorális alkalmazásra rendszerint tablettát alkalmaznak. Ebből a célból a niclofolan hatóanyagot a pankreásznedvekkel szemben ellenállóképes bevonattal látják el. Ilyen készítményt ismertetnek a 2 107 917 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban. Az előbbi készítmények perorális alkalmazásának azonban számos hátránya van. A perorális adagolás egyrészt körülményes és főleg nagyobb haszonállatoknál jelentős nehézségeket okoz. Éppen ezért számos kísédetet végeztek abból a célból, hogy az állatorvos számára könnyebben adagolható injekciós készítményt állítsanak elő. A niclofolan hatóanyag injekciós készítményeinek előállításánál azonban kiderült, hogy ez a szövetekre rendkívül toxikus és nekrózist okoz. Ha a niclofolant tartalmazó vizes szuszpenziókat injekció útján viszik be az élő szervezetbe, akkor az injekció beadási helyén a felgyülemlett hatóanyag nem hasznosul. Ha a niclofolan hatóanyag szerves oldószeres oldatait adják injekció alakjában, akkor a hatóanyag hasonlóképpen már az injekció beadási helyén kiválik és nem bomlik le. A hatóanyag üyen mértékű depotja gyógyászati 175008 2 szempontból nem engedhető meg, mivel egyrészt annak a veszélye áll fenn, hogy a felgyülemlett hatóanyagot az állat feldolgozása során a hússal együtt elfogyasztják, másrészt a szérumban hosszú ideig túl 5 magas koncentrációszint marad a hatóanyagból, így a haszonállat megfelelő időben vágásra nem alkalmas. Ha a niclofolan injekciókhoz szolubilizáló tulajdonságú emulgeálószereket, így polioxietilezett ricinusolajat adagolnak, akkor a szerves oldószerekben a hatóit) anyag kikristályosodási hajlama az injekció beadási helyén ugyan csökken, a niclofolan hatóanyag ennek ellenére a szövetekre toxikus hatást fejt ki, így az elvégzett kísérletek használható készítmény előállítását nem eredményezték. 15 Azt találtuk, hogy a niclofolan injekciós folyékony készítményei állíthatók elő, ha a hatóanyagot egy vagy több fiziológiai szempontból alkalmas bázissal, polivinilpirrolidonnal és vízzel, valamint adott esetben valamely vízzel elegyedő szerves oldószerrel elkever- 20 jük. Az ilyen készítményt állatkísérietek alapján a szervezet jól elviseli, különösen jó a szövettűrőképessége. Az elvégzett kísérietek szerint a niclofolan hatóanyag gyógyászati alkalmasságát és a szervezet által 25 való elviselhetőségét injekciós készítményeinek előállításánál két tényező döntően befolyásolja, az egyik a sóképzés, a másik pedig a polivinilpirrolidon (PVP) hozzáadása. Kifejezetten meglepőnek minősíthető az a körül- 30 mény, hogy a találmány szerinti niclofolan-tartalmú
