173975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penám-3-karbonsav-, illetve cef-3-ém-4-karbonsav-származékok észtereinek előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173975 jÉÊÈk Nemzetközi osztályozás: W Bejelentés napja: 1974. XI. 19. (Cl—1517) C 07 D 499/32, C 07 D 499/68, C 07 D 501/22, C 07 D 501/32 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. III. 28. TALÁLMÁNYI < HIVATAL Megjelent: 1980. II. 29. i • r - r Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Szabó Gábor vegyészmérnök 30%, Ledniczky László vegyészmérnök 30% Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Dr. Huhn Magda vegyészmérnök 20%, Montay Tibor vegyésztechnikus 20%, Termékek Gyára Rt., Budapest Budapest Eljárás penám-3-karbonsav- illetve cef-3-ém-4-karbonsav-származékok észtereinek előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás penám-3-karbonsav-, illetve cef-3-ém-4-karbonsav-származékok észtereinek és S-oxidjaik előállítására. A penám-3-karbonsav- és cef-3-ém-4-karbonsav-észterek előállítására több eljárás ismert: 5 A) A penám-3-karbonsav- vagy cef-3-ém-4-karbonsav-származék szerves vagy szervetlen sóit reagáltatják egy megfelelő aktivitású alkil- vagy aralkil-halogeniddel a kiindulási komponensek oldódását io biztosító oldószerben, amely célszerűen DMFA (dimetilformamid) vagy aceton. Az eljárást p-nitro-benzil-, fenacil- és benzil-észterek előállítására használják a megfelelő klorid vagy bromid-származék felhasználásával. Az ipari méretű gyártás a köz- 15 ismerten lakrimogén hatású halogén vegyületek miatt nehézségekbe ütközik. B) Nagyon elterjedt eljárás a penám-3-karbonsav-és a cef-3-ém-4-karbonsav-észterek előállítása vegyes anhidriden keresztül. 20 a) A savkomponens és klórszénsavetilészter reakciójában képződő vagy anhidridnek alkohollal vagy fenollal történő reakciója során (1 603 296 számú francia szabadalmi leírás) a reakcióelegyben nem-kí- 25 vánatos melléktermék keletkezik, melyek eltávolítása problematikus és a kitermelés alacsony. b) Ismeretes a savkomponensnek vagy sójának és megfelelő alkoholnak, illetve fenolnak savmegköt őszer jelenlétében klórszénsavetilészter beveze- 30 2 téssel kiváltott reakciója, amely esetben szintén sok melléktermék keletkezik, és a termelés sem megfelelő (1 603 296 számú francia szabadalmi leírás). c) A vegyes anhidriden át történő észterezés legalkalmasabb módja a megfelelő alkoholból vagy fenolból klórszénsavetilészterrel klór-szénsavésztert képezve az utóbbinak és a penicillánsavnak vagy cefalosporánsavnak vegyes anhidridjét elkészítve ebből a közismert - enyhe bázissal katalizált - dekarboxilezéssel észterhez jutni (2 024 395 szánni NSZK-beli szabadalmi leírás). Ezen eljárás hátránya, hogy előzőleg a klórszénsa vészt ért foszgénnel el kell készíteni, amely anyagok erősen bomlékonyak és huzamosabb ideig nem tárolhatók. Előbbin túlmenően egyes alkoholok és fenolok klórszénsavészterei csak mérsékelt termeléssel készíthetők. C) Ismeretes a penám-3-karbonsavak, illetve a cef-3-ém-4-karbonsavak tionilkloriddal kivitelezett savkloriddá alakítása, majd a savklorid savmegkötő jelenlétében alkohollal vagy fenollal reagáltatása (759 603 számú nagy-britan.iai szabadalmi leírás). Az eljárás így az adott savak esetében erős bomlás mellett csak gyenge termelést eredményez. D) A 7 209 483 számú holland és a 2 233 M1’ számú NSZK-beli szabadalmi leírásokban a sa\klo rid-képzést az N,N-dialkii szubsztituált-karbonsax - amidok és anorganikus savkloridok reagáltatasanal könnyen keletkező Vilsmeyer-típusú reagenssel es 173975
