173960. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás gyógyászati célra alkalmas tisztaságú 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-2-(dimetil-amino)-etil-észter hidrojodid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173960 t|) Bejelentés napja: 1976. VII. 6. (BI—543) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/32, C 07 D 499/46 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. II. 28. Megjelent: 1980. II. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Áldásy Pál állatorvos 15% Miskolc, André Lajos vegyész 3%, Dr. Bálint BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen János vegyész 15%; Fazekas József vegyész .3%, Horkai Sándor vegyész 3%, Dr. Kiss Imre vegyész 4%,Kováts Károly gyógyszerész 8%, Lelesz Péterné vegyésztechn. 3%, Márton Lászlóné vegyésztechn. 6%, Páll János vegyész 5%, Debrecen, Soltész Jenó' gyógyszerész 10% Bábolna, Dr. Ványi András állatorvos 15% Budapest,Dr. Varga Pálné fó'mérnök 10% Debrecen.________________________________________________________ Javított eljárás gyógyászati célra alkalmas tisztaságú 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-2-(dimetil-amino)-etil-észter-hidrojodid előállítására. 1 2 A találmány tárgyát egy új, javított eljárás képezi 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav- 2-(dimetil-amino)-etil-észter-hidrojodid előállítására, melynek tisztaságára jellemző. hogy gyógyászati célra közvetlenül felhasználható. 5 Mint ismeretes a szubsztituált-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-amino-alkil-észterek hidrogén-halogenidjeinek előállítása több úton is lehetséges. A 727 481 számú nagy-britanniai és a 38 143 számú portugál szabadalmi leírás szerint e vegyületek 10 előállíthatok, a megfelelőképpen elkészített szubsztituált-2,2-di metil-penam-3-karbonsav-anhidridnek. vagy -vegyes anhidridnek [J. Am. Chem. Soc. 70. 2964 (1948)], amino-alkohollal, majd pedig hidrogén-halogeniddel való reagáltatásával. E módszer 15 hátránya, hogy nehézkes kipreparálni az anhidridet és a kitermelések is alacsonyak (kb. 40%). Az említett észterek előállíthatok a 759 603 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint úgy is, hogy a megfelelő penam-3-karbon- 20 sav-halogenidet reagáltatják az alkohollal, alacsony hőmérsékleten, semleges pH értéken. Az eljárás nehézsége az, hogy abszolút vízmentes közegben, alacsony hőmérsékleten kell dolgozni, valamint a hosszú reakcióidő. 25 Az előállítás a 74 087 számú dán és a 206 653 számú spanyol szabadalmi leírások szerint megvalósítható, ha a szubsztituált penam-3-karbonsavak sóit kezelik a megfelelő tercier-amin-halogenidjével, inert oldószerben annyi ideig és olyan 30 hőmérsékleten, hogy sem a kiindulási, sem a keletkező észter bomlást ne szenvedjen. A reakcióelegyből kivált anorganikus só szűrése után. hidrogén-halogeniddel közvetlenül kapható az előállítani kívánt vegyület. így a 2 694 031 és a 2 694 061 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások szerint 185-186° olvadáspontú 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-2-(dimetil- amino)-etil-észter-hidrojodid állítható elő. Megemlítjük még a 2 754 297 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást, amely szerint a megfelelő penam-3-karbonsav sót az amin-halogenid-hidrogén-haloidsójával és a megfelelő jodidsóval reagáltatják vízmentes oldószerben, s így 50% körüli kitermeléssel tudják előállítani a kívánt vegyületeket. így többek között a 2-(dimetil-amino)-etil-bromid-hidrobromid, 6-fenil-acetamido-2,2- -dimetil-penam-3-karbonsav-nátriumsó és nátrium-jodid dimetil-formamidos közegben végzett reakcióval nyerték ezen találmányi leírás tárgyát képező vegyületet, bizonytalan tisztaságban és kitermeléssel . A szubsztituált-2.2-dimetil-penam-3-karbonsav és az amino-alkohol közötti reakciót a 99 636 számú csehszlovák szabadalmi leírás szerint diciklohexil-karbodiimid jelenlétében végzik 10-80°C közötti hőmérsékleten. Vagy úgy, hogy a karbodiimiddel először a savat kezelik és ehhez a reakcióelegyhez adják hozzá a reaktánst, vagy pedig úgy, hogy a 173960
