173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173950 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. IX. 22. (AE—478) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. IX. 25.(616 806) Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. II. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 69/92, C 07 C 149/40, C 07 D 311/16 Feltalálók: Szabadalmas: Trust Ronald Irving vegyész, Highland Falls, N. Y., McEvoy Francis Joseph vegyész, American Cyanamid Pearl River, N. Y., Albright Jay Donald vegyész, Nanuet, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Company, Wayne, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás a,a-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új hipolipémiás hatású a,ö-diszubsztituált-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű ecetsav-származékok — ahol 5 X oxigén- vagy kénatomot jelent, Y jelentése oxigén- vagy kénatom vagy szulfinilcsoport, Rí hidrogénatomot jelent, 10 R2 jelentése hidroxi-, 1 -4 szénatomos alkoxi- vagy 2-acetamido-etoxí-csoport, Ar adott esetben halogénatommal, ciano-, trihalogén-metil-, nitro- vagy 1—4 szénatomos alkil-szulfonilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot 15 jelent, valamint Ar’jelentése naftil-, 4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-1-naftil-, 4-klór-l -naftil-, 2-oxo-l-benzopirán-7-Ü-, 7-klór-4-indanil- vagy adott esetben halogénatommal, trihalogén-metil-, 1—6 szénatomos 20 alkil-, 2-5 szénatomos alkanoil-amino-, benziloxi-, 4—8 szénatomos cikloalkil-, metil-(4-8 szénatomos)cikloalkil- vagy adamantilcsoporttal helyettesített fenilcsoport -, valamint az R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó I 25 általános képletű vegyületek fémekkel és szerves bázisokkal alkotott gyógyászatiig elfogadható sóinak előállítására vonatkozik. Az R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek előnyös sói közé 30 2 tartoznak a nátrium- és a káliumsók, valamint a szerves bázisokkal alkotott sók közül az aminokkal, például ammóniával, metil-aminnal, dimetil-aminnal, trietil-aminnal, trimetil-aminnal, 2-hidroxi-etil-aminnal vagy trisz-(2-hidroxi-etU)-aminnal alkotott sók. Az I általános képletű vegyületek, valamint említett sóik emlősöknél a vérszérum szterin- és triglicerid-szintjének csökkentésére hasznosíthatók, éspedig gyógyászati készítményekké kikészítve orális beadással. Az I általános képletű vegyületek, valamint sóik általában színtelen vagy sárgás színű kristályos csapadékok vagy pedig színtelen, halványsárga vagy sárgásbarna színű olajok. Általában oldhatók olyan szerves oldószerekben, mint a kloroform, diklórmetán, dimetil-szulfoxid és a rövidszénláncú alkanolok. A Bull. Soc. Chem. (Fr) 644 (1953) szakirodalmi helyről ismeretes, hogy ha 4-klór-fenolt 4-bróm-fenil-metil-ketonnal reagáltatnak, majd az így kapott 4-(4-klór-fenoxi)-fenil-metil-ketont először morfolinnal, majd valamilyen savval kezelik, akkor az I általános képletű vegyületekkel analóg a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsavat kapják. Nem tesznek azonban arról említést, hogy e vegyületnek valamilyen farmakológiai hatása lenne. A J. Am. Chem. Soc. 93, 115 (1973) szakirodalmi helyről olyan eljárás vált ismertté, amely szerint a-(4-ariloxi-fenil)-ecetsav-metilészterek 173950
