173917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antiarrhythmiás hatású benzoiloximetil-piridin-származékok valamint savaddiciós és quaterner sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173917 Bejelentés napja:1976. X. 8. (Rí—598) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/30 • ' • • ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. II. 28. Megjelent: 1980. I. 31. j / Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Noteisz Ferenc oki. vegyész 20% Dr. Bartók Mihály oki. vegyész 15% Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Dr. Felföldi Károly oki. vegyész 15% Szeged Dr. Kárpáti Egon orvos 30% Rt-. Budapest Dr. Szporny László orvos 20% Budapest Eljárás új antiarrhythmiás hatású benzoiloximetil-piridin-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására I A találmány tárgya eljárás az 0) általános képlett! antiarrhythmiás hatású új benzoiloximetil-piridin-származékok savaddiciós és kvaterner sóik előállítására. Az (I) általános képletben 5 R halogénatommal, vagy trihalogénmetil-csoporttal, vagy 1—4 szénatomos alkil csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. 10 Az (I) általános képletű vegyületek hidroximetil-piridinek monoszubsztituált benzoesav-származékkal alkotott észterei. Sóik fiziológiailag elviselhető savaddiciós vagy kvaterner sók lehetnek. 15 Hidroximetil-piridinek szubsztituálatlan benzoe-savakkal alkotott észtereinek előállításmódját a vegyületek hatásának ismertetése nélkül több cikk is leírja [Arch. Pharm. 287, 505-14 (1954) .J. Org. Chem. 27, 3856-60]. Ugyancsak a gyógyászati 20 hatás felismerése nélkül állítottak elő rokonszerkezetű nitro-benzoesavésztereket [Ann. 732, 1-6 (1970)]. Ismeretes továbbá a hidroximetil-piridin trimetoxibenzoátjai cholinerg [Pharmazie 13, 195-199 (1958)], valamint hipotenzív hatása [CA 25 53, 1326b], A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a hidroximetil-piridint a megfelelő karbonsavval vagy annak reakcióképes származékával adlezzük és a ka- 30 2 pott terméket kívánt esetben savaddiciós vagy kvaterner sójává alakítjuk. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek valamennyien újak. A kiindulási anyagok ismertek. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási módja szerint a hidroximetil-piridint magával a megfelelő karbonsavval acilezzük. Az acilezési reakciót célszerűen valamely karboxilcsoport-aktivátor és/vagy vízelvonószer jelenlétében végezzük. Aktivátorként elsősorban halogénezett fenolokat vagy nitro-halogén-fenolokat, célszerűen pentaklórfenolt, => vagy pentaklórfenolt és/vagy N,N’-diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint a hidroximetil-piridint a megfelelő karbonsav halogenidjével, előnyösen a megfelelő karbonsavkloriddal acilezzük. Az acilezési reakciót célszerűen valamely savmegkötőszer jelenlétében végezzük. Alkalmazhatunk például alkálifémkarbonátokat, előnyösen azonban magát a kiindulási hidroximetil-piridint használjuk savmegkötőszerként. Ez esetben a hidroximetil-piridin és az acilezőszer mólaránya 2:1. A reakciót vízmentes iners szerves oldószer jelenlétében, például valamely benzolhomológban, mint amilyen a benzol, toluol, xilol vagy klórozott szénhidrogénben, mint amilyen a kloroform, széntetraklorid vagy valamely alifás ketonban, mint 173917
