173890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-butil-amin-származékok előállítására
MAGTAR SZABADALMI 173890 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. V. 09. (LA—865) Belgiumi elsőbbsége: C 07 C 87/127 1974. V. 20.(815 273) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979.1. 27. ■ \.;r x. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Pigerol Charles vegyész, Saint-Ouen, Vemieres Jean-Claude LABAZ cég, Párizs, vegyész, La Tronche, Eymard Pierre gyógyszerész, Fontaine, Franciaország Werbenec Jean-Pierre farmakológus, Seyssinet, Franciaország Eljárás új n-butil-amin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új gyógyhatású n-butil-amin-származékok előállítására. Az új gyógyhatású vegyületek az (I) általános képletű n-butil-amin-származékok gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói, ahol a képlet- 5 ben R, jelentése etil-csoport és ekkor R2 n-butilvagy izobutil-csoportot jelent, vagy Rí jelentése n-propil-csoport és ekkor R2 etil-, n-propil-, izopropil-, izobutil- vagy terc-butil-csoportot jelent. Az (1) általános képletű vegyületek gyógyászati 10 szempontból elfogadható savaddíciós sói szervetlen vagy szerves savakkal képezett sók lehetnek. A sóképzésben résztvevő szerveden sav például sósav lehet. A sóképzéshez alkalmazott szerves sav például mono- vagy dikarbonsav, ahol a karboxil-cso- 15 port telített vagy telítetlen alifás csoporthoz, aromás vagy aralkil-csoporthoz kapcsolódik. A sóképzésben résztvevő előnyös szerves sav a fumársav. A 751 189 számú belga szabadalmi leírás mono- 20 vagy diszubsztituált-etenil-metil-aminokat ismertet, e vegyületek sóit azonban nem írják le. A tri-n-propil-metil-amint vagy más néven 1,1-di-n-propil-n-butil-amint szabad bázis alakjában Sperber és munkatársai írták le, és megállapították, 25 hogy a vegyület „kevésbé görcsoldó hatású és ugyanakkor toxikusabb, mint a megfelelő trialkil-etil-aminok” [J. Am. Chem. Soc., 71, 3352 (1949)]. Az említett közleményben lényegében muszkulotrop görcsoldó hatás vizsgálatáról volt szó. 30 2 Attól eltekintve, hogy az idézett közleményben foglalt információ egészen pontatlan, az ott tárgyalt teszt még távolról sem utal azokra a farmakológiai hatásokra, amelyekkel a találmány szerint általában az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói, különösen pedig az 1,1-di-n-propil-n-butil-amin gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói rendelkeznek A fenti nietil-amin-származéknak az idézett publikációban tulajdonított görcsoldó hatását semmilyen adattal nem támasztották alá, és még csak nem is utaltak arra a vizsgálati módszerre, amellyel a görcsoldó hatást megállapították. Ezen túlmenően, toxicitási adatokat sem közöltek. így a rendelkezésre álló farmakológiai információ túlságosan bizonytalan ahhoz, hogy bárki is olyan következtetésre jusson, hogy az 1,1-di-n-propiI-n-butil-amin rendelkezik a gyógyászati célra történő felhasználáshoz elegendő mértékű görcsoldó hatással a toxikusnál lényegesen kisebb dózisokban. A találmány szerinti savaddíciós sók farmakológiai vizsgálatával egyidejűleg az 1,1-di-n-propil-n-butil-amin görcsoldó hatását is megnéztük in vitro. Az idézett közlemény megállapításaival összhangban azt tapasztaltuk, hogy a vegyület görcsoldó hatása rendkívül gyenge, tulajdonképpen nem létezik, hiszen 20 000-25 OOiO-szer kisebb az atropinénál. Ennek alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy az 1,1-di-n-propil-n-butil-ainin in 173890
