173846. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás 2-/2-/benzil-karbamoil/-etil/-izonikotinsav hidrazid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 173846 Bejelentés napja: 1977. III. 23. (EE—2485) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/86 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. II. 28. Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Molnár József vegyészmérnök 20%, Gálffy Miklós EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, vegyészmérnök 20%, Kővágó Józsefné vegyésztechnikus Budapest 30%, Dietz András vegyész 20%, Truckenbród Józsefné laboráns 5%, Koroknay Tamásné laboráns 5%, Budapest Uj eljárás 2-[2-(benzil-karbamoil)-etil]-izonikotinsavhidrazid előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az antidepresszív hatású (I) képletű 2-[ 2-(benzil-karbamoil)-etil ]-izonikotinsavhidrazid előállítására. Az (I) képletű vegyület előállítására számos eljárás ismeretes. A 147 412 számú magyar szabadalom szerint 2-[2{metoxi-karbonil)-etil]-izonikotinsavhidrazidot benzilaminnal reagáltatnak. A kiindulási vegyületet előnyösen izonikotinsavhidrazid és akrilsavmetilészter reakciójával állítják elő, 10—20%-os termeléssel, és a hozam csak az akrilsavmetilészter jelentős feleslegben történő alkalmazásakor növekszik 40%-ra. Nehézséget jelent az eljárásnál az is, hogy a 2-[2-(metoxi-karbonil)-etilj-izonikotinsavhidrazid meglehetősen bomlékony, és így a szintézis során jelentős anyagveszteségek lépnek fel. Mindezek következtében az (I) képletű célvegyület izonikotinsavhidrazidra számított termelése csupán 10% körül van. A 149 532 számú magyar szabadalom eljárása szerint izonikotinsavhidrazidot béta-bróm-propionsav-N-benzilamiddal kondenzálnak dimetilformamid és piridin elegyének, mint katalizátornak a jelenlétében, s ilyen módon 25%-os termelés érhető el az izonikotinsavhidrazidra számolva, laboratóriumi méretben. Üzemi sarzsméretnél a termelés legfeljebb 10-12%. A 150 315 számú magyar pótszabadalom szerint a béta-bróm-propionsav-N-benzilamídot piridinnel ömlesztik, és az így képződő propionsav-N-benzilamid-béta-piridiniumbromidot reagáltatják savmegkötő anyag jelenlétében izonikotinsavhidraziddal. Ezzel az ismert eljárással laboratóriumi méretben 45%-os termelés érhető ugyan el, ez azonban ipari méretű kivitelezés esetén 15%-ra csökken, a fel- 5 használt izonikotinsavhidrazidra számolva. A 156 984 számú magyar szabadalom eljárása , szerint a béta-bróm-propionsav-N-benzilamiddal piridin helyett trietilamint kvatemereznek, és az így képződött kvaterner vegyületet reagáltatják izoni- 10 kotinsavhidraziddal. A 4-5 óra alatt lejátszódó reakció során az (I) képletű célvegyület mellett azonban (V) képletű 2,2-bisz[2-(benzil-karbamoil)-etilj-izonikotinsavhidrazid is keletkezik, amelyet frakcionált kristályosítással különítenek el, és külön 15 lépésben részben átalakítható a kívánt (I) képletű termékké. Ezért ez utóbbi ismert eljárás viszonylag körülményes, és a termelés a sarzsméret növelésével rohamosan csökken. 100 kg körüli sarzsméret esetén a termelés mindössze 20% izonikotinsav- 20 hidrazidra számolva, és 34% béta-bróm-propionsav-N-benzilamidra számolva. Az 521 270 számú szovjet szerzői tanúsítvány eljárása szerint izonikotinsavhidrazidot akrilsav-N-benzilamiddal reagáltatnak 140 °C alatti hőmérsék- 25 létén, etilénglikd és jégecet jelenlétében, 6-7 közötti pH-értéken. Az akrilsav-N-benzilamidra számított termelés 56—62%, azonban a képződő termék erősen szennyezett: a nyers termék 149—151 °C-on olvad, és etáncából végzett átkris- 30 tályosítás után is csak 151-152 °C az op. A 173846
