173824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(4-hidroxifenil-glicin és szervetlen savakkal képzett savaddiciós sói sztereoszelektív előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173824 Bejelentés napja: 1976. III. 18. (Cl—1648) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/30 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. II. 28. Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Lónyai Péter oki. vegyész 38%, Garamszegi Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Ferenc vegyészmérnök 35%, Csermely György Termékek Gyára Rt., Budapest vegyészmérnök 17%, Nemes József vegyészmérnök 10%, Budapest ______________________________________ Eljárás D-2-(4-hidroxifenil)-glicin és szervetlen savakkal képezett savaddíciós sói sztereoszelektív előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás nagy optikai tisztaságú D-2-(4-hidroxifenil)-glicinnek és szervetlen savakkal képezett savaddíciós sóinak ánizsaldehid, alkálifémcianid és ammóniumsó reagáltatásával előállított DL-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitrilen keresztül történő előállítására oly módon, hogy az ekvimoláris mennyiségű ánizsaldehidet és alkálifémcianidot, a sztöchiometrikus mennyiség 1,5—2,5- -szeresében, előnyösen 2,2-szeresében jelenlevő valamilyen ammóniumsót, előnyösen ammónium-kloridot, vizes, előnyösen 10—28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot, valamint az ammónium-hidroxid-oldat térfogategységére számítva 0,6-3 térfogategység apoláros oldószert, így benzolt, vagy valamilyen benzolhomológot, előnyösen toluolt vagy xilolt, vagy egy halogénezett benzolt, így klórbenzolt, vagy valamilyen halogénezett 1-4 szénatomos alkánt vagy ezen oldószerek elegyét tartalmazó kétfázisú reakcióelegyben előállított, és az apoláros oldószeres fázisban levő DL-2-amino-2- -(4-metoxifenil)-acetonitrilt az apoláros oldószeres fázis elválasztása, kívánt esetben az abból történő kipreparálása és a fentnevezett apoláros oldószerben történő ismételt feloldása után a DL-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril 1 móljára számolva 0,5—1,15 mól L-borkősav 1 térfogat apoláros oldószerre számolva 0,16—1 térfogat, 0,2—10% víztartalmú poláros oldószerrel, így acetonnal, 1—4 szénatomos alkanollal vagy 1—4 szénatomos alkánkarbonsawal, vagy ezek közül kettőnek 2 homogén elegyéve! készített oldatával reagáltatjuk, majd a keletkezett új D-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarátot elkülönítjük és egy lépésben vagy kívánt esetben két lépésben savas 5 közegben hidrolizáljuk, és kívánt esetben a kapott D-2-(4-hidroxifenil)-glicin savaddíciós sót vagy kipreparáljuk vagy önmagában ismert módon bázisokkal semlegesítve szabad D-2-(4-hidroxifenil)-glicinné alakítva preparáljuk ki. 10 A D-2-(4-hidroxifenil)-glicin félszintetikus penicillin-, illetve cefalosporánsav-származékok előállítására használható vegyület. Előállítható például a 3 796 748 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint (Bristol-Myers, 1974) a 15 DL-2-(4-hidroxifenil)-glicin klóracetil-származékának optikailag aktív dehidroabietilaminnal történő, vagy a 2 449 492 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás (Nipon, Kayaku, 1974) szerint a racém vegyület diacetil származékának 20 optikailag aktív feniletilaminnal történő rezolválásával, majd az optikailag aktív származék dezacilezésével. A 2 355 785 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban (Andeno, 1974) közölt eljárás ugyanezt a diacetil szárma- 25 zékot rezdválja, rezolváló szerként cinkonint alkalmazva. Az eddig ismertetett módszerek hátránya, hogy egyrészt a már eleve többlépéses szintézissel előállított DL-2-(4-hidroxifenil)-giicinből további 30 származékokat kell készíteni, majd a rezol válás 173824
