173807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(kis omega-amino-rövidszénláncú alkil)-biciklo[2,2,1]-heptán-heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 173807 # Bejelentés napja: 1975. IX. 18. (BI—522) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IX. 18. (507,029) 1975. VII. 10. (594,918) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 403/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. II. 28. HIVATAL Megjelent: 1979. XII. 31. ....., V, Feltalálók: Szabadalmas: Buchanan Ronald Leslie vegyész, Fayetteville, New York, Bristol-Myers Company, New York, Jelenevsky Alex Michael vegyész, Greensboro, North Carolina, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(a> -amino-rövidszénláncá alkil)-biciklo[ 2,2,1 ]heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(co-amino-rövidszénláncú alkil)-biciklo[2,2,l ]heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékoknak, e vegyületek optikai izomsijeinek és e vegyületek, illetve optikái 5 izomerek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, neveze- 10 tesen jelenthetnek hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, R4 és Rs jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot, vagy 15 rövidszénláncú alkil-csoportot, R6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, n jelentése2—4, és a -CnH2n— alkilénlánc egyenes vagy elágazó 20 láncú —, oly módon, hogy ar) az endo-cisz-biciklo[2,2,l]hept-5-én-2,3-dikarbonsavanhidrid vagy az exo-cisz-biciklo[2,2,1]hept-5-én-2,3-dikarbonsavanhidrid vizes szuszpenzió- 25 ját - de előnyösen az endo-cisz-származékot - fölös mennyiségű koncentrált kénsavval kezeljük 70-90 °C hőmérsékleten, a kapott II képletű megfelelő endo-endo-vegyület 1 mólját legalább 1 mól tionilldoriddal vagy 30 2 foszfortrikloriddal legalább 15 percig forraljuk a visszafolyatás hőmérsékletén, majd vákuumban eltávolítjuk a tionilklorid vagy foszfortriklorid feleslegét, a kapott Ila képletű olajos savklorid-származékot legalább 1 mól IV általános képletű amin-származékkal - ahol R4, Rs és n jelentése a fenti - legalább 30 percig reagáltatjuk, szerves oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban, xildban, előnyösen a visszafdyatás hőmérsékletén, majd vákuumban lepárdjuk az ddószert, majd az adott esetben kapott Ilb képletű savamid-származékot legalább 1 mól káliumhidroxiddal reagáltatjuk legalább egy órát, rövidszénláncú alkand és víz elegyében, hevítés közben, előnyösen a visszafdyatás hőmérsékletén, a főtermékként kapott III általános képletű vegyületet — ahol R4, Rs és n jelentése a fenti - kívánt esetben rezolváljuk, a III általános képletű vegyületnek vagy adott esetben optikai izomeijének - ahol R4, Rs és n jelentése a fenti — legalább 1 mólját legalább 1 mól V általános képletű indol-3-karbonsav-halogeniddel - ahd R1, R2, R3 és R6 jelentése a fenti és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen klóratom - vagy e vegyületnek megfelelő egyéb karbonsav-származékkal reagáltatjuk, valamely szerves ddószerben, előnyösen benzdban, tduolban, xildban, piri dinben, metilénkloridban, kloroformban vagy az említett ddószerek elegyé-173807
