173804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klavulánsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173804 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. X. 12. (BE 1271) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1975. X. 13. (41897/75) 1976.1. 23. (02629/76) Nemzetközi osztályozás: CO 7 D 498/04 CO 7 D 499/00 Közzététel napja: 1979. II. 28. Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Ponsford Roger John, vegyész Dorking, Surrey, Beecham Group Limited, Brentford, Horwath Thomas Trefor vegyész, Ewhurst, Surrey, Middlesex, Nagy-Britannia Nagy-Britannia Eljárás klavulánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (II) általános képletű klavulánsav-származékok előállítására, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-. benzil- vagy nitro-benzil-csoport, vagy 5 egy Q—(CH2)n— általános képletű csoport, ahol n értéke 1 —4 közötti egész szám, Q jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1—4 szénatomos alkil)-karbonil-, benziloxi-karbo- 10 nil-, halogén-fenil-karbonil-, ciano-, hidroxü-, fenil-karbonil-csoport vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal és/vagy benziloxi-karbonil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, A jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi- 15 -csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-csoport, 2—4 szénatomos alkenil-csoport, benzil-csoport vagy szubsztituált benzil-csoport - ahol a szubsztituens előnyösen 1—4 szénatomos alkoxi-csoport —, pivaloiloxi-metil-csoport vagy ftal- 20 idil-csoport. A (II) általános képletű vegyületek antibakteriális hatással rendelkeznek. 25 A 827 926 sz. belga szabadalmi leírás többek között az (I) képletű klavulánsavat, sóit és észtereit ismerteti. Ezek az ismert vegyületek számos baktériummal szemben 0-laktamáz-gátló hatással rendelkeznek, és e tulajdonságuk folytán növelik 30 2 különböző penicillinek és cefalosporinok Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatékonyságát. Azt találtuk, hogy a (II) általános képletű klavulánsav-származékok szintén igen értékes an ti bakteriális és /3-laktamáz-gátló hatásúak. A találmány szerinti (II) általános képletű észterek célszerűen in vivo hidrolizálhatók. Előnyösek azok az észterek, amelyeket a 827 926 sz. belga szabadalmi leírás ismertet, mivel ezek a klavulánsav-észterek in vivo hidrolizálhatók. Különösen előnyös in vivo hidrolizálható észterek a pivaloiloxi-metil- és a ftalidil-észterek. A (II) általános képletű vegyületek benzil-észterei különösen értékes hidrogenolizálható észterek. A találmány szerint a (II) általános képletű vegyületeket a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagok alkalmazásával, önmagában ismert módon, gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. Elsősorban az orálisan, helyileg vagy parenterálisan alkalmazható gyógyszerkészítményeket állítjuk elő, és ezeket emberek és emlősállatok fertőzéseinek kezelésére alkalmazhatjuk. Előnyös gyógyszerformák az alábbiak: tabletták, kapszulák, kenőcsök, szirupok, szuszpenziók, oldatok, porok, továbbá befecskendezésre vagy infúzióra alkalmas steril gyógyszerformák. A gyógyszerkészítmények a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott anyagokat, így hígítószereket, kötőanya-173804
