173795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklusos vegyületek előállítására

MAGTAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173795

JÉ|

Bejelentés napja: 1977. V. 23. (AO-447)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 227/02,

Hollandiai elsőbbsége:

471/04,

487/04,

491/04,

1976. V. 24. (76.05526)

495/04

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1979. II. 28.

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979. XII. 31.

Feltaláló:

Szabadalmas:

van der Burg Willem Jacob vegyész, AKZO N.V.,

Heesch, Hollandia Arnhem, Hollandia

Eljárás új tetraciklusos vegyületek előállítására

1

A találmány új, biológiailag aktív tetraciklusos vegyületek előállítására vonatkozik. A találmány szerint pontosabban dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin- vagy -pirrol-származékokat, dibenzo[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin- vagy -pirrol-származékokat, dibenzo[2,3, 6,7]tiepino[4,5-c]piridinvagy -pirrol-származékokat és dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]- vagy -pirrolo[3,4-d]azepin-származékokat és a fenti vegyületeket mint hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményeket állítunk elő.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű tetraciklusos vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik és nitrogénoxidjaik - ahol

Ri,R2, R3 és R4 hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoport vagy trifluormetilcsoport,

R5 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, m 1 vagy 2,

X oxigén- vagy kénatom, =NR6 csoport vagy —CH2 - és

Ré hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport —

meglepően értékes biológiai hatást mutatnak.

A fenti vegyületek általában központi idegrendszer depresszáns aktivitást mutatnak és ezért alkalmazhatók feszültségi állapot, izgalmi állapot és aggódásos állapot kezelésére, valamint pszichózisos

2

és szkizofrén állapot gyógyítására. A találmány szerint előállított vegyületek ezen kívül kiváló antihisztarnin és antiszerotonin hatást is mutatnak.

Bizonyos tetraciklusos vegyületeket már az iro- 5 dalomban is leírtak. Néhány I általános képletű vegvület — ahol a B gyűrű és D gyűrű közötti kötés telítetlen és ahol m = 1 — szerepel a 3 636 045 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban és ezeknél a vegyületeknél 10 hasonló biológiai hatást figyeltek meg, mint a találmány szerint előállított vegyületeknél. Általában azonban a találmány szerint előállított vegyületek meglepően hatásosabbak és bizonyos esetekben neuroleptikus hatást is mutatnak.

15 A B és D gyűrű közötti telítetlen kötést

tartalmazó és m = 2 jelentésű I általános képletű vegyületek leírása megtalálható a 4 002 632 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. Ezek a vegyületek azonban éppen ellenkező 20 hatással, azaz központi idegrendszert stimuláló

hatással rendelkeznek és így ezeket a vegyületeket általában depressziós állapotok kezelésére használják.

A találmány szerint az 1 általános képletű 25 vegyületeket a hasonló szerkezetű vegyületek előállításához hasonló módon állítjuk elő.

Könnyen szintétizálhatók az I általános képletű vegyületek — ha valamely II általános képletű vegyületet - ahol a szaggatott vonal adott esetben 30 jelenlevő vegyértékvonalat jelent, Q. jelentése meti-173795