173788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkil-pentán]-3-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173788

j*Éél

Nemzetközi osztályozás:

SOI

Bejelentés napja: 1978.1.17. (UE-86)

C 07 D 513/20, 499/00

Nagy-Britannia-beli elsőbbsége: 1977.1.18.(1905/77)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979.1.27. Megjelent: 1979. XII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Rodriguez Ludovic vegyész, Leclercq Jacques vegyész, Braine L’Alleud, UCB, S.A., Saint-Gilles-les-Bruxelles,

Ykman Pierre vegyész, Cossement Eric vegyész, Brüsszel, Belgium Belgium

Eljárás 6-amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkil-penám]-3-karbonsav-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 6-amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkil-penám]-3-karbonsav-származékok, valamint sóik és észtereik előállítására. Ezek az új vegyületek a 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavakkal analógok, és az utóbbiaktól abban 5 különböznek, hogy a „penám”-gyűrű (lásd későbbiekben közölt definíciót) 2-es helyzetű szénatomja olyan oxa- vagy tia-alkiléncsoporttal van helyettesítve, amely ezzel a szénatommal egy heterociklust képez. Következésképpen e vegyületekben egy 10 spiro-heterociklus található, éspedig a penám-gyűrű és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó telített monociklusos heterociklus alkot egy spirovegyületet. Ezek az új vegyületek kündulási anyagai új, 6-(helyettesített)amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-ciklo- 15 alkil-penám]-3-karbonsav-származékoknak, de maguk is széles hatásspektrumú antibiotikumokként hasznosíthatók. Baktériumelleni hatásuk a megfelelő 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavakéval összehasonlítva egyáltalán nem elhanyagolható. 20

Közelebbről a találmány az új I általános képletű penám-karbonsavszármazékok - ahol

Z hidrogénatomot vagy alkálifématomot vagy karb- 25 oxilcsoport védelmére alkalmas védőcsoportot jelent,

X jelentése kén- vagy oxigénatom, továbbá m és n értéke 1 vagy 2, és értékük azonos vagy eltérő lehet —, 30

2

valamint alkálifémsóktól eltérő sóik és észtereik előállítására vonatkozik.

Az I általános képletű helyettesítői közül Z védőcsoportként például benzilcsoportot jelenthet, míg n és m értéke előnyösen 2.

Tekintettel arra, hogy az 1 általános képletű vegyületek a penám-gyűrű 3-as, 5-ös és 6-os helyzetében aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, 8 különböző izomer keverékeként fordulhatnak elő. E 8 izomer 4 racém diasztereoizomerré csoportosítható. A találmány szerinti eljárás reakciókinetikája olyan, hogy rendszerint csak az úgynevezett 3-alfa-, béta- és gamma-racemátok képződnek. Az alfa-racemátot - amelynek relatív konfigurációja azonos a természetes penicillinekével - előnyösen elkülönítjük a reakcióelegyből.

A leírásban és az igénypontsorozatban alkalmazott nomenklatúrát Stoodley, R. J. javasolta a Progress in Organic Chemistry, 8, 102-103 (1973) szakirodalmi helyen. Közelebbről a „penám”-megnevezést a XVI képletű gyűrűszerkezet azonosítására használjuk.

Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében az alábbi, nyolc lépésből álló szintézis útján állítjuk elő.

Először a II képletű 2-formil-2-ftálimido-ecetsav-terc-butilésztert valamely III általános képletű alfa-amino-merkapto-oxa-(vagy tia)-cikloalkán-ecet-