173787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(helyettesített)amino-spiro[oxa-(vagy tio)-cikloalkán-penám]-3-karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173787 NÉPKÖZTÁRSASÁG 1 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: fBp Bejelentés napja: 1978.1.17. (UE-85) C 07 D 513/20, 499/00 Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1977.1.18.(1906/77) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979.1, 27. Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálok: Szabadalmas: Rodriguez Ludovic vegyész, Brüsszel, Leclercq Jacques vegyész, Braine L’Alleud, UCB, S.A., Saint-GUles-les-Bruxelles, Ykman Pierre vegyész, Cossement Eric vegyész, Brüsszel, Belgium Belgium Eljárás 6-(helyettesített)amino-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkán-penám]-3- -karbonsavszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 6-(helyettesített)amino-spiro[oxa-(vagy tia)-cildoalkán-penám]-3-karbonsav-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű penám-karbonsav-származékok — ahol 5 X kén- vagy oxigénatomot vagy szulfinilcsoportot jelent, n értéke 1 vagy 2, m értéke 1 vagy 2, és n értékével azonos vagy io attól eltérő lehet, R! hidrogénatomot jelent, és R2 jelentése 2-fenil-acetil-, 2-amino-2-fenil-acetil-, 5-metil- 3-fenil-4-izoxazolil-karbonil- vagy 2,6-dimetoxi benzoilcsoport, valamint gyógyászatílag elfogadható sóik, előnyösen 15 nátrium- és káliumsók előállítására vonatkozik. A penicillinek vagy penám-karbonsav-származékok jól ismert módon a XVI általános képlettel jellemezhető, baktériumelleni hatású vegyületek. A 20 XVI általános képlet R helyettesítője sokféle csoportot, de leggyakrabban az Ullmann’s Encyklopátüe der Technischen Chemie (negyedik kiadás), 7, 651—652 (1974) irodalmi helyen felsorolt csoportok valamelyikét jelentheti. 25 A penicillinkémiában folytatott eddigi kutatások nagyrészt R helyén új csoportokat hordozó származékok előállítására irányultak, míg az alapvető gyűrűrendszer változatlan maradt. Kétségkívül azonban kísérletek folytak annak tanulmányozása cél- 30 2 jából is, hogy hogyan változik e vegyületek baktériumelleni hatása az alapvető gyűrűrendszer bizonyos változtatása során. így ismertettek már a penám-karbonsav-származékokkal analóg olyan vegyületeket, amelyek a kénatomhoz képest alfa-helyzetben a gem-dimetil-csoport helyett más csoportokat hordoznak. így például ismeretesek a 738 131 számú belga szabadalmi leírásból a XVII képletű gyűrűtagot, illetve a Barton, D. H. R. és munkatársai: Chem. Commun., 13, 1683—1684 (1970) szakirodalmi helyről a XVIII képletű gyűrűtagot tartalmazó analógok. E kísérletek végrehajtásának idején azonban arra a meggyőződésre jutottak a kutatók, hogy a kénatomhoz képest alfa-helyzetű szénatom helyettesítőinek kémiai természete nem lényeges az egész molekula baktériumelleni hatása szempontjából [Stoodley, R. J.: Progress in Organic Chemistry, 8, 106 (1973)]. Nemrégiben Claes, P. J. és munkatársai az Eur. J. Med. Chem. Chimica Therapeutica, 10, 573-577 (1975) szakirodalmi helyen olyan analógokat ismertettek, amelyek a megfelelő helyen XIX vagy XX képletű gyűiűtagokat tartalmaznak. A baktériumelleni hatással kapcsolatos következtetésük azonban megegyezett Stoodley előbb említett következtetésével. Meglepő módon aizt találtuk, hogy ha a kénatomhoz képest alfa-helyzetben levő szénatomhoz az I általános képletben látható telített heterociklusos csoportot kapcsoljuk, és így egy spiro-pe-Linki
