173778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív helyettesített piridin-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 173778 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. VII. 30. (Sí—1531) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/34 Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1975. VII. 31. (31970/75) Közzététel napja: 1978. XII. 29. Megjelent. 1979. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Durant Graham John vegyész, GaneIlin Charon Robin vegyész, Smith Kline and French Laboratories Welwyn Garden City, Sach George Sidney vegyész, Welwyn Hertfordshire, Limited, Mundells, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás farmakológiailag aktív helyettesített piridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás farmakológiailag aktív vegyületek és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerint előállított vegyületek savaddíciós sók formájában hisztamin-H2-antagonistákként használhatók, de az egyszerűség kedvéért a leírás az alapvegyületekre vonatkozik. Hisztamin-H2-antagonistáknak nevezzük azokat a vegyületeket, amelyek gátolják a hisztamin H2-receptorokat. A hisztamin-H2-receptorokat nem blokkolja sem a mepiramin, sem a tipikus „antihisztaminok”, de gátolja a burimamid [lásd Black és munkatársai, Nature 236, 385 (1972)]. A hisztamin-H2-antagonisták a gyomorsavkiválasztódás gátlására, gyulladásellenes szerekként és a szív-érrendszerre ható anyagokként használhatók. A találmány szerinti eljárással új (1) általános képletű termékeket állítunk elő, ahol Hét (a) általános képletű csoportot jelent, melyben R’ rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi- vagy metilaminocsoport, Z kénatom vagy metiléncsoport, X=CHN02 vagy =NCN csoport és Y rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. A leírásban „rövidszénláncú alkilcsoport” alatt 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot, „rövidszénláncú alkoxicsoport” alatt 1-4 szénatomszámú alkoxi cso-2 portot értünk. Nyüvánvaló, hogy az (1) általános képletben feltüntetett szerkezet csak egyike a többféle lehetséges ábrázolásnak, és hogy a találmány tautomer formákat is magában foglal. 5 Az (1) általános képletű vegyületek piridingyűrűjének vagy -gyűrűinek 6-helyzete előnyösen szubsztituálatlan. Előnyös továbbá, ha az OR’ és R2 csoportok a Hét szubsztituenshez tartozó piridingyűrű 3- és 4-helyzetében foglalnak helyet, 10 és ha R2 hidrogénatomot jelent, az -OiR2 csoport előnyösen a Hét szubsztituenshez tartozó piridingyűrű 3-helyzetében helyezkedik el. Különösen értékeseknek találtuk azt a vegyületsort, ahol R’ rövidszénláncú alkü-, különösen 15 metilcsoportot jelent. Előnyös továbbá, ha a Z szubsztituens kénatomot jelent. A találmány szerint úgy járunk el, hogy 20 a) egy (2) általános képletű amint, mely képletben Hét és Z jelentése a fent megadott, valamely (3) általános képletű vegyülettel - ahol Q rövidszénláncú alkilcsoportot, A kén- vagy oxigénatomot jelent és X a fent megadott - 25 reagáltatunk, majd az így keletkezett (4) általános képletű vegyületet valamely YNH2 általános képletű aminnal kezeljük, ahol Y jelentése a fenti, vagy b) egy (9) általános képletű vegyületet, ahol X 30 és Y a fent megadott, Q rövidszénláncú 173778
