173701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-6[2,2-dimetil-5- oxo-4-(p-hidroxi- fenil)-1-imidazolinidil]-penam-3 karbonsav-metoximetilészter és sói előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173701 népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: W Bejelentés napja: 1975. VII. 31. (BI—518) Közzététel napja: 1979. I. 27. C 07 D 499/64, 499/68 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1979. IX. 29. HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: Sleezer Pau) D. vegyész, Dewitt, N. Y., Bristol-Myers Company, New York, Johnson David A. vegyész, Fayetteville, N. Y., N. Y., Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás D-6-[2,2-dimetil-5-oxo-4-(p-hidroxi-fenil)-l -imidazolidinil]-penám-3-karbonsav-metoximetüészter és sói előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új I képletű D-6-[22-dimetü-5-oxo-4-(p-hidroxi-fenil)-l-imidazolidinil]- penám-3-karbonsav-metoximetilészter, [a továbbiakban D konfigurációjú p-hidroxi-hetacillin-metoximetilészter, hetacillin-6-(2,2-dimetil-5-oxo-4- 5 -fenil-l-imidazolidinil)-penám-3-karbonsav], vagy e vegyület gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására, oly módon, hogy valamely II általános képletű 6-acetamido-penám-3-karbonsav-metoximetilészter-származékot — ahol R jelentése 10 célszerűen fenoxi-metil-, benzil-, furil-metil-, vagy tienil-metil-csoport, előnyösen fenoximetilcsoport - képezünk, a kapott II általános képletű 6-acetamido-penám-3-karbonsav-metoximetilészter-származékot — ahol R jelentése a fenti - 15 dezacilezzük, a kapott V képletű 6-amino-penám-3- -karbonsav-metoximetilésztert valamely III általános képletű N-védett D-(—)-2-hidroxi-fenil-glidl-enamin savszármazékkal — ahol Rl jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 20 rövidszénláncú alkil-csoport és R3 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoport — vagy e vegyület valamely acilező származékával, előnyösen savhalogenidjével vagy anhidridjével, adott esetben valamely IV általános képletű katalizátor — ahol X 25 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilvagy fenil-csoport, Y jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, vagy X és Y együttes jelentése valamely kétértékű csoport, például etilén-, trimetilén-, -CH2OCH2-, vagy 30 2 —CH2N(CH3)CH2— csoport — jelenlétében acilezzük, a keletkező VI képletű D-6-(p-hidroxi-a-a m i no -f e n il acetamido )-penám-3 -karb onsa v-metoximetilésztert acetonnal reagáltatjuk, és kívánt esetben a végtermék gyógyászati szempontból alkalmas sóját képezzük. Az új I képletű vegyület tulajdonképpen az amoxicillin-metoximetilészter és az aceton addíciós terméke, vagy rövidebben: aceton-addukt. Amoxicillin-a-amino-(p-hidroxifenil)-acetamido-penám-3- -karbonsav. E név arra utal, hogy az I képletű vegyület előállítása céljából a megfelelő a-amino vegyületet sztöchiometriai mennyiségű acetonnal reagáltatjuk. Az I képletű vegyület a csillaggal jelölt szénatom szempontjából D-konfigurációjú. A II általános képletben szereplő R előnyös jelentése fenoxi-metil-csoport. Az aceton-addíciós lépést előnyösen 5,5—9,5, célszerűen 7,5-9,5 pH-n hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárásban említett újra-acilezési lépést, vagyis a hetacillin vagy az amoxicillin metoximetilészterét előnyösen úgy állítjuk elő, hogy valamely fermentációs úton készült penicillint, például fenoxi-metil-penicillint a dimetiléter valamely alkalmas észterező származékával, például halogénmetil-metiléterrel reagáltatjuk. Az így kapott fenoxi-metil-penicillinésztert ezután ismert módon dezacilezzük és így jutunk a 173701
